Mestre dos esportes na musculação | mais >>
Mestre de Esportes da Ucrânia em fisiculturismo, treinador. Finalista do Campeonato Europeu da IFBB Moldova, Chisinau 2013. Campeão da Ucrânia na categoria até 70 kg. 2011. Vencedor múltiplo dos campeonatos da Ucrânia em fisiculturismo e supino. Moderador sênior do nosso site.
Importante! O site "Your Trainer" não vende ou incentiva o uso de esteróides anabolizantes e outros substâncias potentes. As informações são fornecidas para que aqueles que, no entanto, decidam tomá-las, o façam com a maior competência possível e com o mínimo de risco para a saúde.
O que é atividade de progesterona? A progesterona e a progesterona são hormônios que estão envolvidos na formação de estrogênios (hormônios sexuais femininos). Ou seja, a partir deles o corpo produz estrogênio. Assim, a atividade da progestina é quando as moléculas da substância ativa de um fármaco se ligam aos receptores de progestina e os ativam. Isso significa que esses medicamentos aumentam o nível de prolactina no sangue e são capazes de reduzir a sensibilidade dos receptores androgênicos. Neste artigo, vou falar sobre quais drogas têm atividade de progesterona. Infelizmente, há muito pouca informação na web sobre quais drogas têm atividade progestativa e quais não têm. Muito se sabe sobre a testosterona. Inibidores de aromatase e assim por diante no mercado um grande número de. Mas poucas pessoas sabem que aquelas drogas que parecem não aromatizar, apenas têm uma característica tão desagradável, aumentando o nível de progestágenos em nosso sangue. Este aumento sorrateiro de progestina vem com os mesmos efeitos colaterais que o estrogênio: Provavelmente, ninguém duvida que a prática clínica de um ginecologista é completamente impossível sem o uso de progestágenos. A gama de uso desses medicamentos é incomparavelmente grande - este é um teste de progesterona, hemostasia hormonal, tratamento da insuficiência da fase lútea do ciclo menstrual, tratamento e prevenção de processos hiperplásicos endometriais, bem como eliminação da ameaça de aborto. Atualmente, no mercado farmacológico nacional, existem muitos medicamentos desse grupo, criados em tempo diferente e, portanto, têm suas próprias vantagens e desvantagens. Diretrizes para o tratamento de doenças ginecológicas, apresentando esquemas de tratamento para determinadas patologias, simplesmente listam uma série de progestágenos sem focar nas características de cada um dos medicamentos. Como resultado, muitos médicos têm um equívoco sobre a identidade completa e intercambialidade de várias progestinas, o que afeta a eficácia e a tolerabilidade do tratamento. Além disso, um dos aspectos importantes do problema é a falta de dados de muitos ginecologistas sobre os efeitos extragenitais das progestinas.
Desde meados da década de 1970, sabe-se que um aumento isolado na concentração de estrogênios no sangue ou a administração exógena de estrogênios isolados aumenta significativamente o risco de desenvolver câncer de endométrio. Assim, desde o início da década de 1980 O principal objetivo do uso clínico da progesterona era proteger o endométrio. . Em particular, era bem conhecido que os receptores de estrogênio localizados nos núcleos celulares controlam o ciclo celular do epitélio das glândulas endometriais, ou seja, os estrogênios induzem o início do ciclo celular e a progesterona bloqueia esse processo, enquanto as progestinas sintéticas administradas exogenamente também têm essa capacidade, mas apenas em uma dose diferente.
No processo de seleção da dose ideal de progestagênios, a principal importância foi atribuída à sua capacidade de causar a mesma gama de alterações morfológicas e bioquímicas no endométrio em uma mulher na pós-menopausa que durante a fase lútea do ciclo menstrual de uma mulher na pré-menopausa.
O início do sangramento após 11 dias de administração de progestagênio foi evidência de proteção endometrial efetiva e a melhor evidência de eficácia clínica.
No entanto, no processo de acumulação de experiência, os critérios farmacológicos para a eficácia e confiabilidade de vários progestagênios sofreram mudanças significativas. Em estudos controlados em animais e humanos, foi demonstrado que a concentração de progesterona natural, que está no quadro fisiológico da fase lútea do ciclo menstrual, não leva ao desenvolvimento de nenhum efeito colateral. Ao mesmo tempo, vários ensaios clínicos randomizados controlados em animais e humanos mostraram que algumas das progestinas sintéticas mais comumente usadas na prática clínica em doses convencionais causam alterações significativas nas concentrações de lipídios, no metabolismo da glicose e também afetam a parede arterial.
Para prever a possibilidade de efeitos colaterais, os pesquisadores se concentraram na análise da estrutura química das moléculas de esteróides e sua capacidade de se ligar a vários receptores, usando experimentos animais clássicos. No entanto, o valor das informações obtidas foi relativamente baixo, pois os resultados eram difíceis de extrapolar para um modelo humano.
Em sua essência, as progestinas são drogas que aumentam a biodisponibilidade da progesterona quando tomadas por via oral, mantendo seus efeitos no endométrio. O metabolismo da progesterona por enzimas do trato gastrointestinal e fígado inicia-se com a redução de 5a (no trato gastrointestinal) e 5b (no fígado) do anel A, e no segundo estágio, hidroxilação de C-20 e/ou C -17. Qualquer alteração do anel B reduz a afinidade das redutases 5a ou 5b e, portanto, é usada para aumentar a biodisponibilidade dos progestagênios orais e melhorar sua ligação aos receptores de progesterona.
Essas alterações incluem a supressão do C-19 (derivados de 19nortestosterona e pregnina), a adição de uma estrutura 4,6-dieno (didrogesterona, acetato de ciproterona) ou um radical metil ao C-6 (medroxiprogesterona). Todas essas drogas são capazes de causar efeitos progestogênicos no corpo em uma dose 10 vezes menor que a progesterona oral.
O principal efeito colateral de várias progestinas sintéticas é a atividade androgênica residual (derivados de 19-nor-testosterona). Apesar da redução da dose diária (em comparação com a progesterona), algumas progestinas, de estrutura diferente da 19-nortestosterona, podem afetar o metabolismo da glicose e do colesterol, além de induzir disfunção epitelial. Suposições anteriores de que fatores que garantem a confiabilidade e eficácia das progestinas podem ter um efeito mais pronunciado em uma dose mais baixa e baixa atividade androgênica não podem ser usadas atualmente como critério para escolher o progestagênio ideal.
Os progestagênios são classificados com base em sua capacidade de se ligar aos receptores de progesterona endometrial, bem como aos receptores de estrogênio, cortisol, testosterona e aldosterona. No entanto, esta classificação não é adequada para prever os principais efeitos colaterais. Por exemplo, em vitro acetato de medroxiprogesterona e progesterona têm aproximadamente as mesmas habilidades de ligação, enquanto na Vivo essas drogas têm efeitos diferentes no sistema cardiovascular. A descoberta de receptores de progesterona em outros tecidos - endotélio vascular, músculo liso da parede arterial, receptores GABA no cérebro esclareceu essa situação. Por exemplo, estudos independentes mostraram que, na parede vascular e no miocárdio, é preferível um efeito antagônico sobre os receptores de aldosterona à regulação negativa do receptor de estradiol pelas progestinas.
Em geral, os principais efeitos da progesterona na pele, cérebro e miométrio são devidos aos seus dois metabólitos.
Um efeito antiandrogênico parcial é realizado através da inibição competitiva do processo de conversão metabólica de andrógenos em formas mais ativas (ou seja, competição pela enzima 5-a redutase), bem como através da inibição competitiva da ligação do andrógeno mais ativo, a diidrotestosterona , ao seu receptor, que se deve à ação da 5-a pregnandiona (5-a metabólito da progesterona reduzido). Deve-se notar que esses mecanismos não são capazes de influenciar os efeitos diretos da testosterona, no entanto, a inibição da 5-a redutase tem maior valor, uma vez que é esta enzima que desempenha um papel fundamental na diferenciação sexual do feto de 12 a 28 semanas de gestação. Além disso, a enzima acima também regula a síntese de diidrotestosterona no tecido cerebral, que, por sua vez, determina fenômenos emocionais como raiva e agressividade.
O efeito relaxante (provavelmente importante em altas concentrações plasmáticas de estradiol) é devido à atividade da 5-a pregnanolona, que se liga aos receptores GABA no cérebro. Este metabólito da progesterona tem atividade antidisfórica, está envolvido na regulação do sono e da vigília, e pode ter um efeito neuroprotetor após lesão do tecido cerebral.
O efeito tocolítico é mediado pelo metabólito 5-b da progesterona (5-b pregnandiona e pregnanolona).
Nos rins, e especialmente no miométrio e na parede arterial, a progesterona apresenta um efeito anti-aldosterona, também baseado em um mecanismo competitivo.
De grande importância a capacidade da progesterona de neutralizar os efeitos do estrogênio no endotélio vascular , enquanto as progestinas sintéticas (devido ao seu efeito progestogênico mais pronunciado) são capazes de aumentar significativamente a manifestação dessa propriedade da progesterona. Em particular, sabe-se que a progesterona inibe a proliferação de células endoteliais, assim, um efeito progestogênico excessivo devido à ação das progestinas sintéticas leva à disfunção endotelial (vasodilatação, deposição de colesterol, adesão de várias moléculas, etc.) com uma alteração posterior na morfologia da parede vascular.
Ao mesmo tempo, a progesterona em sua concentração fisiológica tem um efeito benéfico na atividade de várias citocinas, na proliferação de células musculares lisas arteriais e no acúmulo de lipídios nos macrófagos.
Atualmente, não há progestagênio sintético, incluindo a didrogesterona, que, quando administrado na dose recomendada, pode apresentar efeito antialdosterona (a única exceção é a drospirenona). Além disso, nenhuma progestina sintética é capaz de gerar metabólitos 5-a e 5-b reduzidos no corpo, que são necessários para a implementação dos efeitos fisiológicos da progesterona acima (antiandrogênico parcial, tocolítico e ansiolítico).
Na criação de diversos progestágenos sintéticos, foi dada especial ênfase a uma maior afinidade da molécula pelo receptor de progesterona do que a da progesterona, que, além de aspectos positivos, também carrega um negativo, devido ao aumento do risco de desenvolver doenças cardiovasculares por o mecanismo descrito acima.
Os fatos acima enfatizam amplamente a óbvia conveniência de um uso mais amplo na prática clínica da progesterona natural, que é representada no mercado nacional pelo medicamento Utrojestão .
Utrozhestan é uma progesterona micronizada natural, disponível na forma de cápsulas para uso oral e intravaginal.
Com a administração intravaginal de Utrozhestan, a absorção da progesterona micronizada ocorre rapidamente e um alto nível de progesterona no plasma é observado já 1 hora após a administração da cápsula. Com a introdução de mais de 200 mg de Utrozhestan, a concentração de progesterona no plasma sanguíneo corresponde ao primeiro trimestre da gravidez e é mantida por cerca de 24 horas.
Várias doenças ginecológicas requerem reposição da deficiência de progesterona endógena.
As drogas amplamente utilizadas para este fim trazem uma quantidade suficiente de inconvenientes para o paciente, manifestados pela presença de efeitos colaterais pronunciados, inconvenientes na tomada ou alto custo, o que se deve em grande parte à afinidade insuficiente de seus componentes ativos com a progesterona natural.
O utrojestan, ao contrário dos análogos sintéticos, tem vantagens vantajosas, que consistem principalmente no fato de que a progesterona micronizada incluída em sua composição é completamente idêntica à natural, o que leva à quase completa ausência de efeitos colaterais.
O efeito fisiológico do Utrojestan se deve à preservação dos dois primeiros anéis em sua molécula e à presença entre esses anéis de uma ligação dupla entre 4 e 5 átomos de carbono. Todas as outras progestinas apresentam alterações no arranjo dos anéis e ligações duplas na molécula, o que se reflete em sua capacidade de se ligar aos receptores. A estrutura única da molécula de Utrozhestan permite que ela influencie o metabolismo dos andrógenos de acordo com o mecanismo descrito acima, que tem um efeito positivo no curso da gravidez e se manifesta obtendo um bom efeito cosmético. Efeitos sobre os receptores androgênicos grande importância nos primeiros 3 meses de gravidez.
A este respeito, a nomeação de progestágenos com atividade androgênica para manter a gravidez é perigosa devido a um possível efeito negativo no feto.
O uso de Utrozhestan neste caso é o mais aceitável e apropriado.
Uma questão lógica pode surgir - existe uma ameaça de diminuição do nível de andrógenos ao tomar Utrozhestan devido ao seu efeito antiandrogênico no feto masculino? Isso não é possível porque há uma interação competitiva entre a progesterona e a testosterona.
Outro mecanismo único para preservar e manter a gravidez do Utrojestan é sua capacidade de inibir os efeitos da ocitocina no miométrio, devido à atividade dos dois principais metabólitos do Utrojestan - 5 b-pregnandiona e 5 b-pregnanolona. O efeito tocolítico do Utrozhestan é especialmente pronunciado quando administrado por via oral.
A dose usual de Utrozhestan é de 200-300 mg por dia, enquanto qualquer uma das duas vias de administração de medicamentos pode ser usada - intravaginal ou oral. Ao interromper a ameaça de aborto, a combinação de administração intravaginal de Utrozhestan com administração oral é mais preferível e eficaz. É importante notar que a dose inicial de Utrozhestan em caso de ameaça de aborto é de 400-600 mg de cada vez, seguida por uma dose de manutenção de 400-600 mg por dia. Se esta terapia for ineficaz, a dose de Utrozhestan pode ser aumentada para 800-1000 mg por dia.
O utrojestan tem uma semelhança completa com a molécula de progesterona, e é essa propriedade que fornece vários efeitos únicos que o distinguem de outras drogas desse grupo.
Em geral, o Utrozhestan é autêntico nos processos de início e manutenção da gravidez, cumprindo integralmente o princípio do "benefício máximo com dano mínimo".
As antiprogestinas (AG) são substâncias que suprimem a ação dos progestagênios ao nível dos receptores de progesterona (RP). Atualmente, vários compostos com atividade antiprogestogênica foram sintetizados, sendo os mais difundidos: mifepristona (IL38486; Fig.12.9), lilopristona (rK98734), onapriston (rK98299) (Sergeev P.V. et al., 1994). O primeiro antigestágeno sintetizado em 1979 foi a mifepristona. Ele, como praticamente todos os outros AGs, é um 11p-aril-19-noresteróide. O efeito antigestagênico da lilopristona e da onapristona é semelhante ao da IL486, com efeito antiglicocorticóide reduzido. Lilopristone, em contraste com IL486 e rK98299, tem efeito antiandrogênico apenas em altas doses. Mifepristona e lilopristona (13p-esteróides) mostram uma natureza mista de ação a/antiprogestogênica, enquanto rK98299 (13a-esteróide) acabou sendo um AG “puro”.
Mecanismo de ação das antiprogestinas. Como já mencionado, os PRs pertencem à superfamília dos receptores β/T/A1 (fatores de transcrição ativados por ligantes). Apesar da semelhança estrutural e funcional, convencionalmente todos os receptores da superfamília considerada podem ser divididos em duas subclasses. Os representantes de cada um deles têm a maior semelhança na estrutura e propriedades de todos os domínios e podem mediar os efeitos de vários hormônios. A primeira classe de receptores inclui receptores para glicocorticóides (GR), mineralocorticóides (MR), progestagênios (PR) e andrógenos (AR), a segunda classe inclui receptores de estrogênio (EP), receptores de hormônios tireoidianos (TR), vitamina D e alguns outros (Carg esgBike) et ai., 1989). Assim, os glicocorticóides podem reproduzir os efeitos dos mineralocorticóides no metabolismo do Na + -1C, as progestinas - os efeitos dos glicocorticóides na tirosina aminotransferase, os estrogênios - os efeitos da TK na síntese de algumas enzimas hepáticas. Complexos de receptores hormonais de diferentes subclasses não dão reações cruzadas (Rozen V.B., 1994).
g ~ C \u003d C ------- CH 3 AG também altera o processo de dimerização do complexo hormônio-receptor. A mifepristona induz a formação de dímeros PR estáveis. Outro AG em estudo, a onapristona (esteróide 13a), não causa dimerização, o que impede que o complexo PR-AG se ligue ao elemento de DNA responsivo à progestina.
AG afetam a atividade de outros sistemas receptores. Os receptores de ocitocina nos músculos circulares e longitudinais do útero de ratas diferem em sua sensibilidade à progesterona e AG. A progesterona impede a resposta do músculo circular à oxitocina, a mifepristona restaura a sensibilidade ao seu nível original. No músculo longitudinal do útero, gestagênio e AG não afetam sua sensibilidade à ocitocina. Curiosamente, a progesterona reduz a resposta do miométrio ao Ca2+, enquanto a mifepristona reverte esse efeito em ambas as camadas musculares. Ao mesmo tempo, ambos os esteróides não alteram a resposta contrátil do miométrio à acetilcolina.
A mifepristona aumenta a sensibilidade do miométrio às prostaglandinas e à ocitocina e também ajuda a preparar o colo do útero para o parto. Um aumento na sensibilidade do miométrio à ocitocina não está associado a uma mudança no nível de receptores de ocitocina, mas é determinado por um aumento no número de contatos intercelulares no tecido. Hipertensão causa aceleração do preparo do colo do útero para o parto em mulheres grávidas e não grávidas cobaias e ratos independentemente da presença de prostaglandinas. A infiltração com granulócitos polimorfonucleares, macrófagos e mastócitos do colo do útero após exposição ao antígeno indica que citocinas ou outros agentes de quimiotaxia podem mediar esse processo. AG cancela o efeito estimulante da progesterona no relaxamento dependente de NO-CMP do miométrio durante a gravidez.
RU486 inibe a síntese induzida por progesterona e a expressão de receptores de insulina, mas de forma semelhante à progesterona inibe o crescimento de cultura de células T47D (tumor de mama humano) (Meyer M., 1990; Horwitz K., 1992).
Uma das proteínas induzíveis pela progesterona nas células endometriais é o receptor PgE2, necessário para a implantação do óvulo. RU486 (7,5 mg/kg) inibe a síntese de receptores PgE2 no endométrio de ratas ovariectomizadas. A progesterona inibe a síntese de prostaglandinas durante a gravidez, e o aumento dependente de AG na liberação de prostaglandinas ocorre devido à síntese proteica de novo e é regulada pelo Ca 2+ extracelular (Potgieter NS, 1995).
RU486 reduz o nível de PR no endométrio de mulheres na pós-menopausa.
AGs inibem os efeitos do estrogênio no miométrio. O trabalho de parto induzido por AH é potencializado pelo tamoxifeno e prevenido pelo E2 ou pelo precursor do estrogênio - androstenediona. A mifepristona e a onapristona têm efeito antiestrogênico funcional no endométrio de macacas intactas e ovariectomizadas. O mecanismo da ação "antiestrogênica" do AG não é claro. Sabe-se que a própria P4 apresenta atividade antiestrogênica funcional tanto pela diminuição do nível de EP quanto pela estimulação do metabolismo local da E2 (indução da 17p-hidroxiesteróide desidrogenase). Pelo contrário, a atividade antiestrogênica de AG está associada a um aumento no nível de EP e mRNA-EP (Neulen J. et al., 1990).
O aumento do nível de receptores de estrogênio sob a ação de RU486 provavelmente está associado ao bloqueio do efeito inibitório da progesterona sobre a síntese de receptores de estradiol. Um aumento no nível de EP sob a ação de RU486 altera a proporção do número de receptores de progesterona e estradiol em favor deste último.
Um dos componentes do complexo mecanismo de ação da hipertensão é seu efeito sobre o estado hormonal das mulheres. Em pacientes com aborto induzido por HA, sintomas de disfunção lútea em relação à produção de E2 e P4 foram detectados no 4º dia de exposição (12,5-100 mg de lilopristona 2 vezes ao dia), em contraste com pacientes com gravidez preservada em uso AH. Todos os pacientes apresentaram aumento no conteúdo de cortisol e prolactina com um nível constante de aldosterona no plasma sanguíneo.
Os AG ao nível da célula alvo competem com a progesterona pela interação com o domínio de ligação hormonal do seu receptor, causando uma conformação "ineficiente" deste último, bloqueando assim os efeitos de um esteróide natural (Chao S.S., 1991). Ação semelhante
AH é observado em relação a GR e AR. O efeito agonístico do AG é aparentemente devido à influência nos estágios pós-transcricionais (estabilidade de alguns mRNAs) ou através de aceptores extragenômicos de complexos hormônio-receptor (PM, informossomos, lisossomos, mitocôndrias, citoesqueleto). Muito do mecanismo de ação do AG ainda não está claro, a saber: o papel da fosforilação da molécula receptora, participação nos efeitos do AG do LvREO, manifestação das propriedades agonistas/antagonistas do AG dependendo da espécie animal, diferenciação e estado funcional do AG. células. O estudo do exposto é necessário para uma elucidação detalhada dos mecanismos de ação do AG e uma busca direcionada de novos compostos com atividade seletiva.
No tecido-alvo através dos receptores de progesterona (1970), os investigadores sugeriram de forma bastante convincente que deve haver compostos esteróides, que pode bloquear seletivamente (seletivamente) o processo de ligação do hormônio ao receptor e, dessa forma, causar efeito antiprogestina. Uma década depois, tal composto foi isolado.
Em 1981 D. Philibert et al. (1981) relataram um composto que sintetizaram que tinha a propriedade de um antagonista em relação a receptores de progesterona. este antiprogestina foi designado pelos autores como RU 38486. Mais tarde, esse número foi encurtado para RU 486, e o composto agora é chamado de Mifepristone.
A mifepristona tem propriedades antagonistas não só aos receptores de progesterona, mas também aos receptores glicocorticóides. Vale ressaltar que a capacidade da Mifeprstone de se ligar aos receptores de progesterona (afinidade) excede cinco vezes (!) a da progesterona e três vezes (!) a afinidade da dexametasona pelos receptores de glicocorticóides (Fig. 5.11).
Arroz. 5.11. mifepristona. 17ά–Hidroxi-11β-(4-dimetilaminofenil)-17ά(1-propinil)estra-4,9dien-3-ona Para completar o quadro do que estava acontecendo, deve-se notar que após a primeira publicação de D. Philibert et al. (1981) na preparação do esteróide antiprogestina RU 38486, pesquisadores sintetizaram mais de 400 compostos com atividade semelhante.
É verdade que apenas alguns medicamentos desse número foram posteriormente testados em ambientes clínicos. A maioria dos ensaios foi realizada com a nomeação de Mifepristone.
No nível do tecido, o efeito da antiprogestina é expresso:
– no bloqueio reversível dos receptores de progesterona, que reduz a sensibilidade do endométrio à influência da progesterona;
- na estimulação da liberação de interleucina-8 nas células coriodeciduais do óvulo fetal, o que aumenta a sensibilidade do miométrio às prostaglandinas;
- no aumento da contratilidade do miométrio pela inibição da atividade da enzima prostaglandina desidrogenase, que aumenta a degradação das prostaglandinas e, assim, contribui para o acúmulo de prostaglandinas endógenas no miométrio;
- no aumento da sensibilidade do miométrio à influência das prostaglandinas exógenas e da ocitocina.
Os efeitos observados causam a morte do embrião e a expulsão do óvulo fetal nos estágios iniciais (até 6 semanas inclusive, com uma única administração oral de 600 mg da droga). Nomeação sequencial prostaglandina 48 horas após tomar , aumenta significativamente a eficácia da exposição ao medicamento.
Das propriedades listadas de Mifepristone a ideia de usar droga como abortivo e método de contracepção pós-coito de emergência que está em funcionamento desde 1982.
De fato, uma única dose da droga na dose de 600 mg, seguida (após 48 horas) pela prostaglandina Mesoprostol (200 μg) causou um aborto por termo inicial(até 50 dias de amenorreia, contados a partir do primeiro dia da última menstruação) em 97-99% das pacientes.
Um estudo detalhado dos efeitos farmacológicos das antiprogestinas em geral e da mifepristona em particular revelou um número significativo de outros efeitos sistêmicos e celulares que não permitem que essa classe de hormônios esteróides seja considerada apenas como abortiva.
Por exemplo, as antiprogestinas em relação ao endométrio se comportam como antagonistas clássicos da progesterona, inibindo a proliferação celular no estroma e a transformação secretora da mucosa uterina. Essas propriedades das antiprogestinas explicam os resultados positivos do tratamento com mifepristona em pacientes com endometriose.
Assim, a indicação de uma dose diária de 50 mg por 6 meses levou a uma diminuição significativa da dor pélvica e à disseminação do processo ao longo do peritônio, estabelecido pelo método laparoscópico. Um efeito ainda mais intrigante da mifepristona foi sua capacidade de inibir o crescimento de miomas uterinos. A nomeação de 25 ou 50 mg da droga por dia durante 3 meses levou a uma redução significativa no tamanho do tumor. É verdade que esse efeito não durou muito e o tamanho do tumor voltou aos valores anteriores alguns meses após a interrupção do tratamento. No entanto, tal dinâmica de alterações no tamanho dos miomas uterinos indica a capacidade das antiprogestinas influenciarem fatores-chave da proliferação celular, o que explica o grande interesse dos pesquisadores por essa droga como forma de bloquear as alterações hiperplásicas nos tecidos-alvo causadas pela secreção descoordenada de estrogênios e progesterona.
Outra característica notável das antiprogestinas que esclarece seu mecanismo de ação em nível celular é a possibilidade de seu uso em tumores contendo receptores de esteróides. Muitos meningiomas contêm receptores de progesterona. As antiprogestinas inibem o crescimento de células tumorais de meningioma em cultura de tecidos e reduzem o tamanho do tumor implantado em camundongos. Conforme estabelecido em um estudo clínico, 200 mg de antiprogestina, que foram administrados diariamente a 28 pacientes com meningioma inoperável por 62 meses, alcançaram remissão parcial em 8 (28,5%) pessoas, o que foi confirmado por KTR ou ressonância magnética (Grinberg S. M., 1994) .
A mifepristona tem a capacidade de se ligar aos receptores de glicocorticóides no córtex adrenal, revelando assim seu efeito antiglicocorticóide bastante pronunciado. No entanto, para tal efeito, são necessárias doses muito mais altas do que aquelas que proporcionam um efeito antiprogestágeno.
Altas doses de mifepristona são utilizadas no tratamento de uma síndrome causada pela secreção ectópica de ACTH e cortisol por adenocarcinoma do córtex adrenal. A mifepristona amenizou significativamente as manifestações externas das características cushingoides na aparência dos pacientes, reduziu a pressão arterial, compensou as mudanças no metabolismo dos carboidratos e eliminou a diminuição da função das gônadas e da glândula tireóide, causada por alto nível secreção tumoral de cortisol.
O possível efeito antiglicocorticóide da mifepristona deve ser levado em consideração ao prescrever o medicamento a uma mulher grávida para fins de aborto medicamentoso.. Controle cuidadoso pressão arterial nas primeiras 4 horas após a administração de mifepristona e a correção da hipotensão resultante com analépticos vasculares, esses efeitos colaterais pouco frequentes podem ser evitados.
