Instituto de Biologia Molecular. V. A. Engelhardt Institute of Molecular Biology RAS. Dogma central da biologia molecular

Informações sobre Concessões

17-04-01318; "Mecanismos celulares da patologia da aorta ascendente e válvula aórtica"; líder Malashicheva A. B.

O trabalho é dedicado à busca de ligações moleculares envolvidas na patogênese dos aneurismas da aorta torácica ascendente e calcificação e valva aórtica - comuns e perigosas. doença cardiovascular pessoa.

Com base na análise dos dados publicados, foi levantada a hipótese de que a interrupção do funcionamento das principais vias de sinalização TGF-beta, Notch, BMP pode levar à interrupção das vias de transdução de sinal nas células da aorta e da válvula aórtica durante o aneurisma e calcificação da válvula aórtica, a mudanças na expressão de elementos reguladores das vias de sinal correspondentes. Para testar essa hipótese, vários tipos de células vasculares e valvares de doadores saudáveis ​​e pacientes com aneurisma da aorta torácica ascendente ou calcificação da valva aórtica serão comparados quanto à atividade das vias de sinalização TGF-beta, Notch e BMP.

Com base nos resultados obtidos, serão tiradas conclusões sobre o papel da actividade alterada destas vias de sinalização e mecanismos celulares na patogénese dos aneurismas da aorta torácica ascendente e da calcificação da válvula aórtica.

18-315-00177; "Estudo do papel do DNA mitocondrial extracelular e do microRNA no desenvolvimento da inflamação e substituição fibrogordurosa do miocárdio"; cabeça Khudyakov A. A.

Os processos de inflamação, fibrose e substituição gordurosa do miocárdio são causa comum insuficiência cardíaca e parada cardíaca súbita. Apesar de uma quantidade significativa de dados acumulados, as razões para essas mudanças ainda não foram estabelecidas.

Recentemente, houve um aumento no número de estudos dedicados a moléculas biologicamente ativas secretadas pelas células no meio extracelular, em particular o DNA mitocondrial (mtDNA) e o microRNA. O mtDNA extracelular é um forte indutor de inflamação, e os miRNAs secretados, penetrando nas células, são capazes de regular a expressão de seus genes, desencadeando processos fisiológicos e patológicos.

O objetivo do projeto apresentado é uma avaliação comparativa da composição qualitativa e quantitativa de mtDNA extracelular e microRNA em amostras biológicas de pacientes com cardiomiopatia arritmogênica e doadores saudáveis.

Como resultado da implementação do projeto apresentado, o conteúdo de mtDNA extracelular e microRNA em várias frações do meio de cultura de cardiomiócitos diferenciados de células-tronco pluripotentes induzidas paciente-específicas e frações do líquido pericárdico de pacientes com cardiomiopatia arritmogênica e o controle grupo será estudado. Será realizada uma análise comparativa do conteúdo de mtDNA extracelular e microRNA, uma avaliação da imunogenicidade do mtDNA extracelular e uma busca bioinformática de alvos de microRNAs extracelulares identificados entre as cascatas de sinalização. Os resultados obtidos permitirão formular hipóteses sobre o papel do mtDNA e do miRNA nos processos de inflamação, fibrose e substituição de gordura e desenvolver abordagens diagnósticas utilizando o líquido pericárdico.

18-34-00277; "Mecanismos dependentes de Notch de interações intercelulares de células endoteliais e mesenquimais"; chefe Kostina A.S.

O projeto é dedicado ao estudo da interação entre células endoteliais e mesenquimais. Utilizando o co-cultivo de células endoteliais e mesenquimais, será estudada a influência das interações intercelulares na indução da diferenciação osteogênica e da musculatura lisa. Será analisado o papel da via de sinalização Notch na indução da diferenciação celular como a principal via de sinalização responsável pela comunicação das células endoteliais com as células subjacentes de origem mesenquimal. O projeto utilizará células endoteliais humanas primárias de várias origens: veia umbilical, aorta, válvula aórtica e células humanas primárias de origem mesenquimal: células-tronco mesenquimais do tecido adiposo, células musculares lisas aórticas, células intersticiais da válvula aórtica. Os resultados obtidos permitirão tirar conclusões sobre o papel da interação das células endoteliais com as células de origem mesenquimal, bem como o contributo da ativação da via de sinalização Notch para a diferenciação das células mesenquimais.

18-29-17074; "Scaffolds de nanofibras 3D baseados em polissacarídeos para engenharia de tecidos"; cabeça Skorik Yu. A.

A criação de materiais com as propriedades desejadas é uma tarefa urgente da química moderna e da ciência dos materiais. Este projeto é dedicado ao desenvolvimento e criação de scaffolds não tecidos para crescimento celular baseados em polissacarídeos naturais biocompatíveis e bioabsorvíveis obtidos por eletrofiação.

Até o momento, a eletrofiação de nanofibras a partir de soluções poliméricas é um dos métodos mais comuns para a obtenção de matrizes nanométricas para várias aplicações. O diâmetro das nanofibras resultantes corresponde ao tamanho da matriz extracelular. Uma das abordagens para controlar as propriedades dos materiais finais é obter materiais compósitos baseados em uma mistura de polímeros ou uma matriz polimérica com um nanofiller. O material compósito tem as propriedades de ambos os componentes.

Neste projeto, pretende-se obter scaffolds compósitos não tecidos por moldagem sucessiva de soluções de biopolímeros, bem como moldar uma mistura de soluções de biopolímeros com nanofibrilas de quitina, multicamada baseada em uma não combinação de camadas de poliácidos e quitosana, e modificar fibras introduzindo um nanofiller nas soluções de moldagem - nanopartículas modificadas (nanofibrilas) de quitina. Serão investigadas as propriedades físico-químicas dos scaffolds obtidos (capacidade de retenção de água e propriedades de resistência), bem como sua toxicidade geral, efeito na adesão e proliferação celular. Pretende-se estudar o efeito das interações eletrostáticas entre polímeros e nanocargas, a formação de PEC no processo de eletrofiação e as propriedades dos scaffolds.

18-315-20050; "Desenvolvimento de um método para estudar a regulação neurogênica da circulação pulmonar e remodelação da artéria pulmonar e fundamentação de um novo método para o tratamento da hipertensão pulmonar por ação seletiva sobre elementos nervosos"; cabeça Mikhailov E. N.

Os vasos dos pulmões são inervados por fibras nervosas simpáticas e parassimpáticas. Localizadas principalmente na artéria pulmonar proximal, as fibras nervosas simpáticas afetam a quantidade de resistência vascular pulmonar e a complacência (rigidez) da artéria pulmonar. Os indicadores acima estão intimamente relacionados à gravidade dos distúrbios hemodinâmicos e ao prognóstico na hipertensão pulmonar.

Estudos-piloto demonstraram que um sinal que reflete indiretamente alterações na estrutura e inervação dos vasos da circulação pulmonar pode ser uma reação à estimulação elétrica da artéria pulmonar. A gravidade dessa reação depende da densidade das terminações nervosas e do tônus ​​do sistema nervoso simpático. Por sua vez, uma alteração nas reações vasomotoras pode ser reflexo de alterações estruturais na parede vascular. O objetivo deste estudo é estudar as reações vasomotoras dos vasos da circulação pulmonar e os mecanismos de sua implementação em resposta à estimulação elétrica da artéria pulmonar, bem como estabelecer a relação entre reações autonômicas e alterações estruturais na artéria pulmonar arterial em condições normais e em condições de hipertensão pulmonar.

Com base nos resultados do estudo, pretende-se obter os pré-requisitos básicos necessários para o desenvolvimento de um método de tratamento por denervação seletiva da artéria pulmonar.

19-015-00313; "Mecanismos de participação da lâmina A na diferenciação de células-tronco"; cabeça Kostareva A. A.

O projeto visa resolver um problema fundamental na biologia e na medicina do desenvolvimento - o estudo do papel das lâminas do tipo A/C na diferenciação celular. O objetivo do projeto é estudar os mecanismos de participação da lâmina A na diferenciação celular.

Serão utilizadas células-tronco mesenquimais residentes e células-tronco pluripotentes induzidas, com mutações modeladas no gene lamin A/C, ou obtidas diretamente de pacientes com laminopatias verificadas e mutações no gene lamin A/C. A interação da lâmina A com as vias de sinalização intracelular mediadoras da diferenciação celular será estudada. Pretende-se avaliar quais vias de sinalização estão envolvidas na interação com a lâmina A no decorrer da diferenciação celular. Linhagens de células-tronco (pluripotentes mesenquimais e induzidas) serão obtidas de pacientes com mutações verificadas no gene LMNA e laminopatias clinicamente confirmadas. O trabalho da lâmina mutante nas células também será modelado pela introdução do gene mutante em um carreador lentiviral em culturas de células primárias de origem mesenquimal, dependendo da presença/ausência de uma mutação no gene LMNA e, assim, vias de sinalização e genes com os quais lamin A interage durante a diferenciação foram identificados.

19-29-01066; “Métodos para analisar grandes dados não estruturados para desenvolver um sistema para avaliar o prognóstico da restauração da função integrativa do cérebro e criar métodos de tratamento em condições de consciência prejudicada - uma combinação de perda e nova integração patológica do corpo”; cabeça Kondratieva E. A.

A proposta de investigação científica baseia-se na seguinte hipótese: a consciência é o resultado da atividade integradora de todo o organismo. Na ausência de consciência, os sistemas funcionais que realizam o fenômeno da consciência (por exemplo, sistemas motores) e garantem a manutenção da atividade vital molecular-celular adequada do cérebro (do sistema cardiovascular ao sistema imunológico do corpo) saem de cena. tal geração. O comprometimento da consciência, dependendo da gravidade, manifesta-se clinicamente por perda de funções. Mas tais desistências são sempre acompanhadas de uma nova organização (integração) das restantes funções. A perda completa de tal organização (morte cerebral) é agora legalmente reconhecida como a morte biológica de um organismo.

Espera-se que o trabalho estude várias opções integração do corpo em violação da consciência. Com base na análise de condições estáveis ​​registradas no histórico médico em sistemas de informação: dados de estudos clínicos, intrascópicos com programas funcionais, neuroendócrinos, metabolomas cerebrais, genéticos, novos métodos mais sensíveis e específicos para prever o resultado, a possibilidade de uma maior organização das funções será desenvolvida. A identificação de variantes da organização patológica da atividade vital do organismo nesses pacientes (alostase) servirá de base para o desenvolvimento de novos métodos de tratamento. Com base na análise de dados semiestruturados de sistemas médicos eletrônicos usando métodos de aprendizado de máquina, é possível prever eventos clínicos, bem como analisar e interpretar estados cerebrais estáveis ​​com base em dados médicos heterogêneos e semiestruturados.

17-15-01292; "Mecanismos estruturais e moleculares da disfunção do canal Nav1.5 no miocárdio"; líder Zhorov B.S. (executor responsável - Kostareva A.A.)

Os distúrbios do ritmo cardíaco são um importante problema médico. Em muitos casos, os distúrbios do ritmo são decorrentes de mutações hereditárias ou de novo nos canais de sódio Nav1.5, que são responsáveis ​​pela fase inicial (0) do potencial de ação nos cardiomiócitos. O principal objetivo deste projeto é entender melhor os mecanismos moleculares estruturais subjacentes às canalopatias de sódio miocárdicas.

Mutações hereditárias nos canais causam condições patológicas - canalopatias. Em particular, mutações nos canais Nav1.5 e Nav1.1/Nav1.2 causam distúrbios do ritmo cardíaco e epilepsia, respectivamente. No âmbito do projeto, será realizado o sequenciamento dos genes Nav1.5 (SCN5A) em pacientes com distúrbios do ritmo cardíaco. Os dados desses experimentos serão analisados ​​por métodos bioinformáticos a fim de identificar mutações potencialmente responsáveis ​​por perturbar as propriedades do canal Nav1.5. As mutações candidatas mais prováveis ​​serão exploradas em modelos de homologia Nav1.5 construídos usando as mais recentes estruturas de raios-X e microscopia crioeletrônica de canais homólogos de sódio, cálcio e potássio. Os contatos dependentes do estado do canal serão identificados e analisados ​​por comparação de Monte Carlo dos modelos de energia minimizada dos estados aberto e fechado de Nav1.5 e os mutantes correspondentes. As hipóteses serão testadas pela expressão em células HEK-293 ou CHO-K1 de formas mutantes de Nav1.5, presumivelmente causadoras de canalopatias, bem como de Nav1.5 com mutações em contatos dependentes de canal, análise das propriedades eletrofisiológicas dos mutantes e sua comparação com as características do canal de tipo selvagem.

17-75-30052; "Desenvolvimento de terapia personalizada para obesidade e diabetes mellitus tipo 2 para redução de riscos cardiovasculares"; líder Shlyakhto E. V. (executor responsável - Babenko A. Yu.)

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2), que se desenvolve principalmente no contexto da obesidade visceral, é uma doença socialmente significativa, cuja redução de perdas é uma das prioridades no desenvolvimento da medicina moderna. A transição para uma escolha personalizada de terapia é a principal forma de resolver este problema.

Em algoritmos modernos, a decisão de escolha de um tratamento tanto para obesidade quanto para DM2 é baseada na seleção de “candidatos ideais” para uma ou outra opção de tratamento, o que nem sempre é eficaz, pois não leva em consideração características psicológicas, tipo de comportamento alimentar, preditores genéticos, o estado funcional do aparelho insular e o nível de hormônios que regulam o metabolismo de carboidratos, o conforto de cada tipo de tratamento para o paciente. Isso afeta não apenas a eficácia, mas também a adesão dos pacientes à terapia e a manutenção a longo prazo dos parâmetros-alvo, o que determina o prognóstico cardiovascular. A criação de um programa analítico / tecnologia de tomada de decisão com base na quantidade máxima de dados e levando em consideração os recursos listados e preditores de resposta à terapia, além de levar em consideração a dinâmica dos marcadores genéticos moleculares plásticos que refletem o efeito de a opção de terapia selecionada no sistema cardiovascular, provavelmente permitirá atingir metas com melhoria máxima prognóstico cardiovascular e, mantendo a segurança do tratamento, proporcionará personalização do tratamento. A implantação do projeto permitirá o uso mais racional dos medicamentos, minimizando o número de erros na escolha do tratamento.

18-14-00152; "Mecanismos genéticos moleculares de calcificação do coração e vasos sanguíneos"; líder Malashicheva A. B.

O projeto visa elucidar os mecanismos precoces de ativação da diferenciação osteogênica levando à calcificação do coração e dos tecidos vasculares. A formação óssea e a calcificação patológica dos tecidos do coração e dos vasos sanguíneos têm características semelhantes - especialmente em estágios avançados. Os gatilhos que levam à calcificação patológica do coração e dos vasos sanguíneos permanecem amplamente inexplorados e os marcadores precoces da osteogênese são desconhecidos. A calcificação valvular é uma complicação cardiovascular frequente e atualmente não existe tratamento conservador para esta patologia. Os mecanismos pelos quais ocorre a calcificação valvular e aórtica permanecem obscuros. O objetivo deste projeto é identificar os mecanismos moleculares, celulares e genéticos que levam à indução da diferenciação osteogênica nos tecidos da válvula aórtica do coração e da aorta. O projeto envolve a utilização de células intersticiais e endoteliais da válvula aórtica, células endoteliais e musculares lisas da aorta, além de células estromais mesenquimais multipotentes do tecido adiposo. O projeto identificará marcadores moleculares precoces de diferenciação osteogênica nos sistemas celulares estudados; será elucidado o papel das interações intercelulares na indução de genes pró-osteogênicos; analisou-se o papel de várias vias de sinalização na indução da diferenciação osteogênica; foi feita uma comparação entre células obtidas de pessoas saudáveis ​​e de pacientes com calcificação da valva aórtica quanto à capacidade dessas células de diferenciação osteogênica. Será estudado o papel da sinalização purinérgica na indução da osteogênese em células da valva aórtica; o papel da matriz extracelular na indução da diferenciação celular osteogênica será investigado. Usando sequenciamento de última geração de uma coorte de pacientes com calcificação da valva aórtica, será avaliada a contribuição do componente genético para a ocorrência de calcificação. Tal abordagem integrada fornecerá conhecimentos fundamentalmente novos sobre os mecanismos de iniciação dos processos de calcificação e diferenciação osteogênica em condições normais e patológicas. O plano do projeto proposto foi aprovado pelo comitê de ética local do N.N. V. A. Almazova. Todos os estudos envolvendo indivíduos serão conduzidos de acordo com a Declaração de Helsinque. A implementação deste projeto permitirá tirar conclusões sobre os mecanismos iniciatórios precoces de calcificação da válvula aórtica e da aorta, as semelhanças ou diferenças deste processo na válvula e células aórticas com diferenciação osteogênica de células-tronco estromais mesenquimais multi-rede, o papel das vias de sinalização associadas à indução da osteogénese; o papel da sinalização purinérgica na ativação de mecanismos proosteogénicos em condições normais e patológicas. A obtenção desses dados é importante para a compreensão dos mecanismos fundamentais do início da diferenciação osteogênica, tanto para prevenir essa diferenciação quanto para ativá-la nas patologias correspondentes.

16-15-10178; "Estudo dos mecanismos de regeneração prejudicada dos músculos esqueléticos e substituição patológica de tecido muscular funcional por tecido adiposo"; líder Dmitrieva R.I.

A identificação dos mecanismos moleculares de regulação da substituição patológica do tecido muscular funcional por tecido adiposo ainda permanece um sério problema não resolvido na medicina fundamental.

A principal hipótese que estamos testando neste projeto é a suposição de que o desenvolvimento dos tecidos adiposo e muscular é regulado em conjunto, as vias de sinalização adipogênicas e miogênicas são reguladas positivamente durante o desenvolvimento e crescimento normais dos músculos esqueléticos e em doenças caracterizadas por substituição patológica de funções funcionais. tecido muscular esquelético pelo tecido adiposo. , o equilíbrio da estimulação das vias de sinalização adipogênicas e miogênicas é perturbado. A hipótese foi formada no decorrer do trabalho no projeto No16-15-10178, como resultado obtivemos novos dados sobre a regulação coordenada dos programas de transcrição miogênica e adipogênica durante o desenvolvimento e regeneração dos músculos esqueléticos. Os resultados obtidos para a linha celular de mioblastos de camundongos C2C12 foram geralmente confirmados por estudos usando culturas primárias de células satélites musculares de camundongos, bem como células satélites musculares humanas e precursores musculares mesenquimais humanos.

Neste projeto, planejamos superar essa deficiência obtendo um modelo reprodutível de diferenciação muscular a partir de células poluripotentes humanas induzidas (iPSCs). O modelo de diferenciação muscular iPSC será derivado de células mononucleares de pacientes com distrofias musculares causadas por mutações nos genes que codificam as proteínas do complexo LINC. Amostras de iPSC de doadores saudáveis ​​foram obtidas anteriormente em nosso instituto e estão armazenadas no biobanco do Centro.

A segunda linha de pesquisa também foi formada com base nos dados obtidos por nós durante a implementação do projeto No16-15-10178. Evidências sugerem que a mutação R482L no gene lamin estimula a formação de depósitos de gordura em mioblastos e miotubos enquanto induz hipertrofia. fibra muscular, o que se encaixa bem com a diversidade de fenótipos de patologia muscular em pacientes com lipodistrofia parcial familiar de Dunningan (FPLD2). Portanto, neste projeto pretendemos estudar o papel das alterações na estrutura dos complexos regulatórios LMNA-DNA causadas pela mutação LMNA-R482L e identificar os mecanismos de degeneração gordurosa em FPLD2. Esta série de experimentos será realizada usando mioblastos de camundongos C2C12 geneticamente modificados com construtos lentivirais LMNA-R482L.

17-75-10125; "Investigação do papel do gene sinemina (SYNM) na diferenciação de células estromais mesenquimais e na formação de malformações congênitas"; cabeça Zlotina A. M.

As proteínas de filamento intermediário são um amplo grupo de proteínas do citoesqueleto envolvidas na manutenção da integridade estrutural e mecânica da célula, além de estarem envolvidas em várias outras funções celulares importantes. Sabe-se que defeitos nos genes dos filamentos intermediários podem levar ao desenvolvimento de graves patologias hereditárias, muitas das quais acometem tecidos de origem mesenquimal, incluindo miopatias e cardiomiopatias, lipodistrofias, algumas patologias esqueléticas e combinações sindrômicas complexas.

Este projeto visa estudar o papel do gene SYNM que codifica o filamento intermediário de sinemina na diferenciação de células estromais mesenquimais multipotentes e estudar o significado funcional de suas variantes genéticas. Em particular, os dados obtidos permitirão avaliar o efeito de uma variante genética previamente não caracterizada de sinemen, que identificamos em um paciente com o fenótipo da síndrome ulnar-mamária, na diferenciação de células estromais mesenquimais, o que ajudará a expandir nossa compreensão de os mecanismos moleculares celulares do desenvolvimento de defeitos congênitos complexos que afetam os tecidos de origem mesenquimal. , bem como o espectro de patologias clínicas associadas a mutações nos genes dos filamentos intermediários.

18-75-10042; "Estudo dos preditores da resposta glicémica pós-prandial e da necessidade de insulinoterapia em mulheres com diabetes mellitus gestacional de forma a personalizar as abordagens ao seu tratamento"; líder Pustozerov E. A.

O objetivo do trabalho é estudar os preditores da resposta glicêmica pós-prandial (PPGO) e a necessidade de terapia com insulina em mulheres com diabetes mellitus gestacional (DMG), a fim de personalizar as abordagens de tratamento e criar um aplicativo móvel interativo para mulheres com DMG. Fase I - estudo de preditores, construção e teste de modelos de predição de PPGO e necessidade de insulinoterapia em mulheres com DMG; desenvolvimento de uma interface interativa aplicativo móvel para mulheres com DMG.

Estágio II - um estudo randomizado controlado do uso de um aplicativo móvel interativo para mulheres com DMG.

Prevê-se: criar um banco de dados de pacientes com DMG baseado em diários eletrônicos de autocontrole; validar diários alimentares eletrônicos para excreção diária de biomarcadores na urina; estudar a composição do microbioma intestinal em mulheres com DMG e mulheres com tolerância normal à glicose; estudar a contribuição das características do microbioma intestinal para o PPGO; estudar o papel de variações genéticas de genes que regulam a secreção de insulina e estão associados à resistência à insulina na previsão de PPGO; estudar o papel das variações genéticas nos genes que regulam a secreção de insulina e associadas à resistência à insulina e às características do microbioma intestinal na previsão da necessidade de terapia com insulina em mulheres com DMG; construir modelos para prever PPHE em mulheres com DMG em termos diferentes gravidez; desenvolver um aplicativo móvel interativo com fórmulas integradas para previsão de PPGO em tempo real; conduzir um estudo randomizado sobre o impacto do uso de um aplicativo móvel interativo no controle glicêmico em mulheres com DMG e resultados da gravidez.

18-75-00006; "Estudo da associação de variantes raras e encurtadas no gene da titina com uma variante do curso de remodelação miocárdica pós-infarto"; cabeça Kiselyov A. M.

O objetivo deste projeto é identificar variantes raras e encurtadas do gene titina que possam influenciar o curso da remodelação miocárdica pós-infarto. O estudo será realizado em um grupo pronto para análise, descrito e caracterizado, composto por pacientes com infarto agudo do miocárdio (600 pacientes). O tema da remodelação pós-infarto e a identificação dos genes responsáveis ​​por esse processo tem atraído recentemente um grande número de pesquisadores. Vários artigos foram publicados descrevendo variantes patogênicas de vários genes estruturais, associados ao disco z e reguladores associados à dilatação miocárdica. Entre eles, muita atenção é dada ao efeito das variantes de encurtamento do gene da titina no curso de várias doenças cardíacas. A presença de tais variantes em 2-4% de uma população condicionalmente saudável pode falar a favor da ausência de seu efeito patogênico direto no curso da doença. No entanto, ainda não foram realizados estudos demonstrando uma associação significativa e investigando o efeito das variantes de encurtamento da titina na dilatação das câmaras cardíacas no cenário de pós-infarto agudo do miocárdio.

O principal objetivo do projeto é estudar a associação de encurtamento e variantes patogênicas raras do gene da titina e o curso da remodelação miocárdica pós-infarto. Para realizar a tarefa, serão utilizadas tecnologias de sequenciamento de nova geração com enriquecimento direcionado, métodos bioinformáticos de análise de dados. Especial atenção será dada ao processamento estatístico dos dados obtidos e à identificação de relações entre a presença de encurtamento e variantes patogênicas raras do gene da titina e o desenvolvimento de dilatação miocárdica associada ao remodelamento pós-infarto. Com base nos dados obtidos, serão tiradas conclusões sobre a relação entre a presença de variantes raras e abreviadas do gene da titina e o risco de dilatação e insuficiência cardíaca crônica em pacientes com infarto agudo do miocárdio. A novidade científica do projeto apresentado é determinada pelo fato de que:

1) Não há estudos na literatura que possam revelar a relação entre o encurtamento e variantes raras do gene da titina e o desenvolvimento do remodelamento miocárdico pós-infarto.

2) Os dados obtidos, juntamente com as modernas tecnologias de testes genéticos, permitirão o desenvolvimento de abordagens personalizadas para o tratamento de pacientes com infarto agudo do miocárdio. 3) Os dados obtidos criarão uma base para futuros estudos funcionais da relação entre a presença de variantes raras e abreviadas da titina e a patogênese de várias doenças cardíacas.

19-75-20076; "Base molecular da participação de subpopulações de vesículas extracelulares no desenvolvimento de uma resposta inflamatória sistêmica iniciada por dano aos elementos do sistema cardiovascular"; cabeça Golovkin A.S.

O projeto visa estudar os mecanismos de regulação por meio de vesículas extracelulares da resposta inflamatória sistêmica (SIR) que se desenvolve quando elementos do sistema cardiovascular são danificados. O objetivo específico do projeto é caracterizar (fenótipo, composição molecular, propriedades imunogênicas) subpopulações de vesículas extracelulares circulantes no sangue em caso de dano a elementos do sistema cardiovascular e avaliar sua contribuição para a regulação da resposta inflamatória sistêmica. A relevância do problema é determinada pela prevalência das doenças cardiovasculares, que são a principal causa de morte e incapacidade no mundo. Assim como o papel fundamental da resposta inflamatória sistêmica que se desenvolve em resposta ao dano e determina o curso posterior da doença, suas complicações e desfechos. O estudo estudará dois grupos de pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio (RM) com e sem circulação extracorpórea, modelos animais de lesão miocárdica por isquemia-reperfusão (ratos) e criolesão (Danio rerio), além de animais (Danio rerio ) e modelos celulares (cultura de monócitos humanos THP-1) de desenvolvimento de resposta imune. A novidade científica do projeto reside na aplicação de uma abordagem integrada que combina métodos modernos de biologia molecular e celular, medicina clínica e experimental para um estudo detalhado de vesículas extracelulares em amostras únicas de material biológico de pacientes e vários sistemas modelo. citometria de fluxo alta definição será usado para estudar a heterogeneidade da população de vesículas extracelulares circulantes com base na presença de um determinado conjunto de marcadores de superfície em sua composição, enquanto a imunossorção direcionada nos permitirá avaliar a composição molecular, imunogenicidade e contribuição para a patogênese de indivíduos subpopulações de vesículas. As propriedades de subpopulações específicas de vesículas serão determinadas através da detecção de biomoléculas em sua composição, incluindo análise quantitativa DNA mitocondrial e miRNA, bem como perfis em larga escala de níveis curtos de RNA usando sequenciamento de próxima geração. A análise funcional das propriedades imunogênicas de subpopulações de vesículas será realizada in vitro e in vivo no modelo de resposta imune Danio rerio. A análise dos fenótipos, composição molecular e propriedades imunogênicas das vesículas extracelulares circulantes no sangue em vários estágios de dano aos elementos do sistema cardiovascular permitirá determinar seu papel na regulação da resposta inflamatória sistêmica, bem como como para obter informações sobre os biomarcadores de curso complicado e não complicado de SVR e potenciais alvos terapêuticos.

19-75-00070; "O papel da GSK3B quinase na remodelação da estrutura dos discos intercalares de cardiomiócitos em condições normais e patológicas"; cabeça Khudyakov A. A.

Discos intercalados de cardiomiócitos são necessários para a formação de uma forte conexão mecânica entre os cardiomiócitos e para garantir a condutividade elétrica do tecido miocárdico. Recentemente, o interesse na estrutura e função dos discos intercalares aumentou significativamente, uma vez que se descobriu que os discos intercalares atuam como mecanossensores e também estão envolvidos na sinalização intracelular. São conhecidas mais de duzentas proteínas associadas aos discos intercalares, alterações que levam ao desenvolvimento de doenças cardíacas, sendo a mais comum a cardiomiopatia arritmogênica, doença geneticamente e fenotipicamente heterogênea. A diversidade de determinantes genéticos que levam ao desenvolvimento de um fenótipo de doença semelhante sugere que as alterações no nível molecular podem ser iniciadas em diferentes compartimentos celulares, mas levam ainda à ruptura da estrutura do disco intercalado característica da cardiomiopatia arritmogênica. Um dos candidatos ao papel de portador de sinal entre o disco intercalado e o espaço intracelular é a GSK3B quinase. Há evidências de que os inibidores da GSK3B quinase são capazes de prevenir o desenvolvimento de cardiomiopatia arritmogênica em modelos animais, mas os mecanismos moleculares detalhados desse efeito permanecem inexplorados.

O presente estudo visa estudar o papel da GSK3B quinase na regulação da estrutura do disco intercalar em condições normais e na cardiomiopatia arritmogênica. Atenção especial planeja-se focar nos canais iônicos associados ao disco intercalar e na função elétrica do cardiomiócito. Durante o estudo, será realizado um estudo genético de pacientes com cardiomiopatia arritmogênica, serão obtidas células pluripotentes induzidas específicas do paciente e serão testadas hipóteses sobre o efeito da ativação e inibição de GSK3B nas características eletrofisiológicas de cardiomiócitos usando cardiomiócitos diferenciados de células-tronco pluripotentes induzidas e o papel de GSK3B na regulação do transporte e localização de membrana de componentes individuais de discos intercalares.

15-075-2019-161; "Desenvolvimento de abordagens personalizadas para o tratamento da hipertensão arterial, tendo em conta marcadores genéticos moleculares e de citocinas, influências neurogénicas, lesões orgânicas e distúrbios metabólicos"; líder Konradi A. O.

O projeto é dedicado ao estudo dos mecanismos de aumento da pressão arterial e danos subclínicos a órgãos-alvo na obesidade nos níveis genético molecular e celular com a busca de novos alvos e tradução dos resultados de estudos experimentais para a clínica.

Parece promissor estudar o papel dos peptídeos biologicamente ativos produzidos pelo tecido adiposo - citocinas (adipocinas), bem como o efeito do aumento da atividade do sistema nervoso simpático. Dois canais iônicos foram escolhidos como potenciais alvos celulares para adipocinas: o canal de cátion TRPC e o canal de sódio epitelial ENaC. Presumivelmente, esses canais podem ser alvo de adipocinas e estão envolvidos no desenvolvimento de danos subclínicos em órgãos-alvo e hipertensão arterial na obesidade.

O projeto estudará o papel das adipocinas na regulação dos canais TRPC dos glomérulos podocitários do néfron e ENaC do néfron distal. Pretende-se avaliar alterações na atividade funcional de canais nos podócitos dos glomérulos do néfron e nas células do néfron distal sob a influência de adipocinas selecionadas. Um promissor marcador genético molecular da obesidade e da distribuição do tecido adiposo é o gene FTO, ou seja, o portador do alelo A rs9939609 do polimorfismo do gene FTO. A distribuição do tecido adiposo pode desempenhar um papel importante na manutenção da saúde metabólica em pacientes obesos. O projeto avaliará pela primeira vez a alteração de vários parâmetros e fatores com diminuição da atividade do sistema nervoso simpático em um estudo prospectivo em pacientes com obesidade e hipertensão resistente submetidos à ablação por radiofrequência dos nervos simpáticos renais.

Publicações selecionadas

1. Kostareva A., Sjöberg G., Bruton J., Zhang S.J., Balogh J., Gudkova A., Hedberg B., Edström L., Westerblad H., Sejersen T.

Camundongos expressando desmina mutante L345P exibem alterações morfológicas e funcionais de mitocôndrias esqueléticas e cardíacas.

2. Kostareva A., Gudkova A., Sjöberg G., Mörner S., Semernin E., Krutikov A., Shlyakhto E., Sejersen T.

Deleção no gene TNNI3 está associada a cardiomiopatia restritiva.

3. Anna Kostareva, Alexandra Gudkova, Gunnar Sjoberg, Ivan Kiselev, Olga Moiseeva, Elena Karelkina, Lev Goldfarb, Eugeniy Schlyakhto e Thomas Sejersen.

Mutações de desmina em uma coorte de cardiomiopatias de São Petersburgo. Acta Myologica, 2006, dezembro de 2006; 25(3):109-15.

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(Rua Vavilov, 32). Foi organizado em 1959 como Instituto de Radiação e Biologia Físico-Química (nome moderno desde 1965; em homenagem ao organizador e primeiro diretor V.A. Engelgardt). A base molecular da transmissão e realização da informação hereditária é investigada.

• - Acoustic Institute nomeado após N.N. Andreev RAS. Criado em 1953 com base no laboratório acústico da FIAN pelo acadêmico N.N. Andréev...

  Moscou (enciclopédia)

• - GAISH. Foi criado no sistema da Universidade Estadual de Moscou em 1931 pela fusão do Observatório Astronômico da Universidade de Moscou, do Instituto de Pesquisa Astronômica e Geodésica da Universidade Estadual de Moscou e do Instituto Astrofísico Estatal ...

  Moscou (enciclopédia)

• - Instituto de Biologia Genética RAS. Organizado em 1990...

  Moscou (enciclopédia)

• - Instituto de Biologia do Desenvolvimento em homenagem a N.K. Koltsov RAS. Criado em 1967 como resultado da reorganização do Instituto Severtsov de Morfologia Animal da Academia de Ciências da URSS. Desde 1975 - em homenagem a N.K. Koltsova...

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• - Instituto de Bioquímica em homenagem a A.N. Bach RAS, organizado em 1935, desde 1944 o instituto leva o nome de A.N. Bach. Pesquisa básica sobre a decifração dos mecanismos bioquímicos da organização e do funcionamento dos ...

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• - organizado em 1935, desde 1944 o instituto leva o nome de A.N. Bach. Pesquisa básica para decifrar os mecanismos bioquímicos de organização e funcionamento dos sistemas biológicos...

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• - organizado em 1978 com base no departamento biológico do Instituto de Energia Atômica. Os iniciadores da criação do departamento radiobiológico foram físicos - acadêmicos I.E. Tamm, I. V. Kurchatov, A.P. Alexandrov...

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• - eles. N. K. Koltsova RAS, osn. em 1967 em Moscou com base no Instituto de Morfologia. N. A. Severtsova Academia de Ciências da URSS. O estudo do indivíduo. desenvolvimento de bem-nyh-e problemas de gestão dos processos de ontogênese ...

  Ciência natural. dicionário enciclopédico

• - correspondência mútua de estruturas que se complementam, determinada por suas propriedades químicas, por exemplo. K. Moléculas de antígenos e anticorpos, bases purinas e pirimidinas de ácidos nucléicos...

  Grande Dicionário Médico

• - instituição de pesquisa da Universidade de Kazan. V. I. Ulyanov-Lenin...
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• - Academia de Ciências da URSS, principal instituição de pesquisa no campo da biologia molecular. Organizado em 1957 . O fundador e diretor do instituto é V. A. Engelgardt...

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• - INSTITUTO DE BIOLOGIA DA ÁGUA INTERNA RAS - fundado em 1962 no distrito de Nekouzsky, na região de Yaroslavl. Pesquisa biológica em águas interiores...
• - Ramo do Extremo Oriente da Academia Russa de Ciências - estabelecido em 1970 em Vladivostok. Estudo da biota dos mares do Extremo Oriente, desenvolvimento de questões teóricas e práticas de reprodução de organismos marinhos...

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• - eles. N. K. Koltsov RAS - fundada em 1967 em Moscou com base no Instituto de Morfologia. Severtsov Academia de Ciências da URSS. O estudo desenvolvimento individual animais e problemas de controle dos processos de ontogenia...

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• - eles. A. O. Kovalevsky da Academia de Ciências da Ucrânia - organizado em 1963 em Sevastopol com base nas estações biológicas de Sevastopol e Karadag; em 1964, a Estação Biológica de Odessa passou a fazer parte do instituto ...

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"Instituto de Biologia Molecular nomeado após V.A. Engelhardt RAS" em livros