Sintomas de hipercortisolismo primário.  Qual é o perigo da síndrome de hipercortisolismo, como diagnosticá-la e tratá-la?  Previsão da síndrome de Itsenko-Cushing

Sintomas de hipercortisolismo primário. Qual é o perigo da síndrome de hipercortisolismo, como diagnosticá-la e tratá-la? Previsão da síndrome de Itsenko-Cushing

por Notas da Senhora Selvagem

Síndrome de Cushing (hipercorticismo) raramente diagnosticada em homens e crianças. Esta doença tem maior probabilidade de afetar mulheres na faixa etária de 25 a 40 anos.

O desequilíbrio hormonal causado por vários motivos leva a alterações patológicas no metabolismo, o que se reflete na aparência.

A principal causa da doença de Cushing é superprodução do hormônio cortisol - um produto do córtex adrenal. E a violação do trabalho deste órgão pode contribuir para vários fatores ao mesmo tempo, dados abaixo.

Hipercortisolismo exógeno

Causada por overdose ou uso prolongado de medicamentos esteróides (prescritos no tratamento da asma, artrite reumatóide e no pós-operatório após transplante de órgãos).

Hipercortisolismo endógeno

Causada por discórdia interna no corpo. A disfunção hipofisária (aumento da produção de hormônio adrenocorticotrófico) provoca a liberação de cortisol pelo córtex adrenal. As causas da doença podem ser hiperplasia do córtex adrenal e tumores malignos-corticotropinoma. Locais de localização possível - brônquios, ovários, testículos.

Síndrome de Pseudo Cushing

Sintomas semelhantes ao hipercorticismo podem ser obesidade, intoxicação alcoólica crônica, gravidez, estresse, depressão e, às vezes, uso de contraceptivos orais.

“Para reduzir o risco de morte e alcançar os resultados mais rápidos no processo de tratamento, é aconselhável procurar ajuda nos primeiros 5 anos desde o início da doença.”

Sintomas da doença de Cushing

1. Ganho de peso rápido e característico. Áreas de acúmulo de gordura - face (redonda e avermelhada), abdômen, região cervicotorácica. Os braços e as pernas parecem desproporcionalmente finos.

2. Atrofia muscular da cintura escapular e pernas, acompanhada de aumento da fraqueza e fadiga.

3. Deterioração da condição da pele - hiperidrose, aumento da secura, tonalidade marmoreada, camada delgada do epitélio superficial, perda de elasticidade (aparecimento de estrias) e funções regenerativas (feridas de cicatrização lenta).

4. Diminuição da libido.

5. Cabelo tipo masculino nas mulheres, falha e ausência de menstruação.

6. Desenvolvimento de osteoporose. Na fase inicial, distingue-se pela dor nas articulações. No futuro, pode se manifestar como fraturas espontâneas dos membros e costelas.

7. Devido aos efeitos hormonais negativos no miocárdio, existem problemas com o funcionamento do sistema cardiovascular. - cardiomiopatia, angina de peito, hipertensão, insuficiência cardíaca.

8. Muitas vezes, o hipercortisolismo anda de mãos dadas com o diabetes esteróide.

9. O sistema nervoso reage ao desequilíbrio hormonal com letargia, depressão, euforia, psicose esteróide.

Síndrome de Cushing: tratamento

A doença é diagnosticada pelos resultados de exames bioquímicos de sangue e urina. Além disso, o diagnóstico diferencial é realizado para identificar as causas - ressonância magnética da glândula pituitária, cavidade abdominal, radiografia em camadas, estudo bioquímico de hormônios.

Ao estabelecer as causas da doença de Cushing, é selecionado um método de tratamento adequado, visando eliminar a causa e restaurar o equilíbrio hormonal.

Opção médica - a nomeação de medicamentos que reduzem a produção de cortisol.

Radioterapia - usado para influenciar o adenoma pituitário.

Cirurgia - é realizado para extirpar neoplasias da glândula pituitária e córtex adrenal, em casos graves, as glândulas adrenais são removidas e a terapia de reposição hormonal é prescrita por toda a vida. Eficiência - 70-80%, melhora rápida na condição do paciente.

Muitas vezes, no tratamento desta doença, são tomadas medidas complexas que combinam todos os métodos de tratamento disponíveis.

A síndrome de Cushing (hipercorticismo) é um efeito crônico e de longo prazo no corpo do paciente de uma quantidade excessiva de hormônios do córtex adrenal, principalmente o cortisol. A síndrome pode ser causada tanto por algumas doenças internas quanto pelo uso de certos medicamentos. Segundo as estatísticas, as mulheres são mais suscetíveis a esta doença do que os homens (10 vezes mais), e o principal grupo de risco são as mulheres com idade entre 25 e 40 anos. Devido a um forte desequilíbrio de hormônios, o paciente experimenta alterações patológicas na aparência e nos processos bioquímicos do corpo.

O cortisol, que é produzido em excesso na síndrome de Cushing, neste caso pode ser chamado com segurança de hormônio da morte. Em grandes quantidades, o cortisol reduz a produção de glicose, tão necessária para a maioria das células do nosso corpo, portanto, devido à falta de glicose, algumas funções celulares desaparecem ou param de funcionar completamente.

Causas do desenvolvimento da síndrome de Cushing.

Há muitas razões que causam a produção excessiva de hormônios adrenais. Existem três tipos de hipercortisolismo: exógeno, endógeno e síndrome de pseudo-Cushing. Analisaremos cada um deles separadamente e os motivos que mais frequentemente os causam.

Hipercortisolismo exógeno.

Uma das causas mais comuns da síndrome de Cushing é uma overdose ou tratamento prolongado com esteróides (glicocorticóides) para outra doença. Na maioria das vezes, os esteróides são usados ​​para tratar asma, artrite reumatóide ou imunossupressão em transplantes de órgãos.

Hipercortisolismo endógeno.

Neste caso, a causa da doença já são distúrbios internos no corpo. A causa mais comum, em cerca de 70% dos casos, do desenvolvimento da síndrome é a doença de Itsenko-Cushing (não confundir com a síndrome de Cushing). Na doença de Itsenko-Cushing, há um aumento da produção do hormônio adrenocorticotrófico hipofisário (ACTH), que, por sua vez, estimula a liberação de cortisol pelas glândulas adrenais. Esse hormônio pode ser produzido por um microadenoma hipofisário ou por um corticotropinoma ectópico. Um corticotropinoma maligno ectópico pode estar localizado nos brônquios, testículos e ovários. Ainda mais raramente, a síndrome de Cushing ocorre com uma lesão primária do córtex adrenal, por exemplo, hiperplasia do córtex adrenal ou tumores benignos malignos do córtex adrenal.

Síndrome de Pseudo-Cushing.

Às vezes, os sintomas da síndrome podem ser causados ​​por fatores completamente diferentes, mas isso é apenas um fenômeno temporário e não significa que uma pessoa tenha um verdadeiro hipercortisolismo. As causas comuns da síndrome de pseudo-Cushing são obesidade, intoxicação alcoólica crônica, gravidez, estresse e depressão e, às vezes, até mesmo aqueles que contêm uma mistura de estrogênios e progesterona. Um aumento no nível de cortisol no sangue pode até ocorrer em bebês quando o álcool entra em seu corpo junto com o leite materno.

Sinais e sintomas da síndrome de Cushing.

E a obesidade ocorre em 90% dos pacientes, com gordura depositada no rosto (rosto em forma de lua, arredondado com blush nas bochechas), abdômen, tórax e pescoço, e os braços e pernas parecem finos.

A atrofia muscular é muito perceptível na cintura escapular e nas pernas. Uma rápida diminuição no paciente é acompanhada. Juntamente com a obesidade, esse sintoma cria grandes dificuldades para os pacientes realizarem qualquer atividade física. Às vezes, há dor durante o agachamento e levantamento.

Muitas vezes, com hipercortisolismo, um afinamento da pele pode ser observado em um paciente. A pele fica marmoreada, seca e irregular. O paciente é frequentemente observado no corpo, assim como qualquer violação da integridade da pele, feridas e cortes cicatrizam lentamente.

Em mulheres com síndrome de Cushing, muitas vezes se desenvolve. O cabelo começa a crescer no lábio superior, queixo e peito. Tudo isso se deve ao fato de que o córtex adrenal começa a aumentar a produção de hormônios masculinos - andrógenos. Nas mulheres, além do hirsutismo, ocorrem irregularidades menstruais (), e nos homens, a libido aparece e diminui.

A osteoporose é o sintoma mais comum (90%) que ocorre em pacientes com hipercortisolismo. A osteoporose se manifesta primeiro na forma de dor nos ossos e articulações e, em seguida, fraturas espontâneas das costelas e membros podem ocorrer. Se a doença se manifesta na infância, a criança fica visivelmente atrasada no desenvolvimento do crescimento.

Com a síndrome de Cushing, a cardiomiopatia com curso misto geralmente se desenvolve. Esta condição ocorre no contexto de hipertensão arterial, alterações eletrolíticas ou efeitos catabólicos de esteróides no miocárdio. Esses distúrbios se manifestam na forma de distúrbios do ritmo cardíaco, pressão alta, insuficiência cardíaca, que na maioria dos casos leva à morte do paciente.

Frequentemente, em aproximadamente 10 a 20% dos casos em pacientes com hipercortisolismo, ocorre diabetes mellitus esteróide, que pode ser facilmente controlado com medicamentos (medicamentos hiperglicêmicos).

Do lado do sistema nervoso, são observados sinais como letargia, depressão, euforia, vários distúrbios do sono e psicose esteróide.

Tratamento para a síndrome de Cushing (hipercorticismo).

O tratamento da síndrome de Cushing visa principalmente eliminar a causa do hipercortisolismo e equilibrar o fundo hormonal no corpo.

Existem três métodos de tratamento: medicação, radioterapia e cirurgia.

O principal é iniciar o tratamento a tempo, porque, de acordo com as estatísticas, se você não iniciar o tratamento nos primeiros cinco anos após o início da doença, a morte ocorre em 30 a 50% dos casos.

Método médico de tratamento.

Com a terapia medicamentosa, o paciente recebe medicamentos que reduzem a produção de hormônios no córtex adrenal. Muitas vezes, os medicamentos são prescritos ao paciente em terapia complexa ou se outros métodos de tratamento não ajudaram. Para tratar o hipercortisolismo, seu médico pode prescrever mitotano, metirapona, trilostano ou aminoglutetimida. Basicamente, esses medicamentos são prescritos se a operação cirúrgica for ineficaz ou for impossível realizá-la.

Radioterapia.

Este método é especialmente eficaz se a doença for causada por um adenoma hipofisário. A radioterapia, quando exposta à glândula pituitária, faz com que ela reduza a produção do hormônio adrenocorticotrófico. Normalmente a radioterapia é realizada em conjunto com o tratamento médico ou cirúrgico. Na maioria das vezes, é em combinação com medicamentos que esse método é usado, pois aumenta o efeito do tratamento medicamentoso da síndrome de Cushing.

Intervenção operacional.

Na síndrome de Cushing hipofisária, a revisão transesfenoidal da glândula pituitária e a excisão do adenoma usando técnicas microcirúrgicas são frequentemente usadas. As melhorias vêm muito rapidamente e a eficácia desse método é de 70 a 80%. Se o hipercortisolismo for causado por um tumor do córtex adrenal, uma operação é realizada para remover esse tumor. Em casos raros, especialmente em pessoas gravemente doentes, ambas as glândulas adrenais são removidas, razão pela qual o paciente recebe prescrição de uso de glicocorticóides ao longo da vida como terapia de reposição.

Ou a síndrome de Itsenko-Cushing é uma doença que se forma como resultado do uso prolongado de hormônios glicocorticóides, ou melhor, cortisol. O cortisol é um hormônio adrenal produzido pela glândula pituitária (parte anterior do cérebro). Este hormônio é indispensável na implementação da atividade vital do corpo. Sua ação visa estabilizar a pressão arterial e a insulina no sangue, reduzir a resposta inflamatória do sistema imunológico e regular os processos metabólicos. Mas a função mais importante do hormônio cortisol é regular a resposta do corpo à excitação emocional, ou melhor, ao estresse. Em algumas pessoas, por características profissionais, o nível de cortisol está constantemente elevado. Geralmente são atletas. Mas você também não deve esquecer as mulheres em estado de gravidez. Seu nível no último trimestre da gravidez aumenta significativamente. O cortisol também é elevado naqueles que levam um estilo de vida pouco saudável - viciados em drogas, fumantes, alcoólatras. Pessoas que sofrem de transtornos mentais são propensas ao hipercortisolismo.

Causas do hipercortisolismo

Um aumento do cortisol no corpo é possível após:

  • Tratamento a longo prazo com hormonas glucocorticóides, em particular prednisolona e dexametasona.
  • Formações tumorais e processos inflamatórios que ocorrem na glândula pituitária. Essa razão para a formação do hipercortisolismo é mais característica do sexo feminino do que do masculino.
  • Câncer de pulmão e
  • Tumores benignos das glândulas adrenais são adenomas.
  • Hereditariedade.

Sintomas de hipercortisolismo

O primeiro sintoma pelo qual o hipercortisolismo ou a síndrome de Itsenko-Cushing pode ser diagnosticado é o excesso de peso corporal, em alguns casos a obesidade de segundo e terceiro grau. Além disso, a localização da gordura corporal é atípica para a obesidade comum. O excesso de peso concentra-se no abdômen, na face e no pescoço. Nesse contexto, os membros parecem desnecessariamente em miniatura. E isso não é apenas um problema estético, mas também real. Com hipercortisolismo, o paciente produz osteoporose. Isso significa que os ossos começam a afinar, tornam-se quebradiços e quebradiços. Mesmo pequenos traumas podem causar uma fratura.

No contexto de sinais externos, o paciente sente fadiga constante e fraqueza muscular. O trabalho do sistema nervoso central também é perturbado. Uma pessoa experimenta constante, raiva, ansiedade e irritabilidade.

Nos estágios iniciais do hipercortisolismo, a pressão arterial de uma pessoa aumenta, o açúcar no sangue aumenta e, como resultado, os primeiros sintomas começam a aparecer. O paciente constantemente experimenta forte sede e também precisa de micção frequente.

Na fêmea, o cabelo começa a crescer em todas as partes do corpo - pescoço, peito, abdômen, quadris, rosto. Os sintomas concomitantes são uma violação do ciclo menstrual ou ele para completamente. Tanto homens como mulheres experimentam uma diminuição no desejo sexual.

Se você tiver pelo menos um dos sintomas acima, deve consultar imediatamente um médico para um exame completo do corpo.

Diagnóstico de hipercortisolismo

Quando um paciente vai a uma clínica médica, a primeira coisa que ele diagnostica é o grau de gordura corporal. Em seguida, o dermatologista analisa a condição da pele do rosto e do corpo. Depois disso, é necessário um diagnóstico do sistema musculoesquelético.

Então é necessário realizar um exame de sangue bioquímico para um aumento no nível de cortisol no sangue. Para realizar essa análise, o paciente deve passar por uma análise do volume diário de urina e fazer um teste para amostra de dexametasona.

Além disso, um paciente com suspeita de diagnóstico de hipercortisolismo será designado para realizar testes instrumentais - é a ressonância magnética do cérebro e das glândulas adrenais.

Tratamento do hipercortisolismo

Três métodos são usados ​​para tratar o hipercortisolismo:

  • Médico;
  • Radioterapia;
  • Intervenção cirúrgica.

O método de tratamento medicamentoso visa principalmente restaurar o fundo hormonal no corpo. Para fazer isso, o paciente recebe medicamentos que visam reduzir a síntese de hormônios do córtex adrenal. Estes podem ser medicamentos como: mitotano, metirapona, trilostano.

O tratamento medicamentoso é realizado em caso de impossibilidade de intervenção cirúrgica ou como recuperação do corpo após a cirurgia.

A radioterapia é prescrita se a causa do hipercortisolismo for um tumor benigno da parte anterior do cérebro - a glândula pituitária. A radioterapia afeta as células cerebrais, reduzindo assim a síntese do hormônio adrenocorticotrófico. Na maioria dos casos, a radioterapia é combinada com tratamento médico e intervenção cirúrgica direta. Mas, no entanto, é melhor usar radioterapia em combinação com medicamentos - mitotano e metirapona na primeira fase do tratamento.

A intervenção cirúrgica para hipercortisolismo se manifesta na remoção do adenoma hipofisário usando as mais recentes tecnologias de microcirurgia. A melhora do bem-estar e do estado geral do corpo pode ser notada na primeira semana após o tratamento cirúrgico. Vale a pena notar que em 80% dos casos uma pessoa está se recuperando e se recupera totalmente após a remoção do adenoma hipofisário.

Se o paciente tiver ambas as glândulas adrenais removidas, é indicado que ele tome glicocorticóides ao longo de sua vida como terapia de reposição.

É importante lembrar que o tratamento oportuno aumenta as chances de recuperação. Não ignore os sinais do corpo, gritando sobre a doença. Afinal, de acordo com estatísticas médicas, se você não iniciar o tratamento do hipercortisolismo nos primeiros 2 anos a partir do momento de sua ocorrência, em 50% dos casos é observado um resultado fatal.

- doença endócrina, caracterizada por uma exposição suficientemente longa ao corpo humano em excesso da quantidade de cortisol - um hormônio sintetizado pelo córtex adrenal, ou o abuso de glicocorticóides. Outro nome para hipercorticismo é a síndrome de Itsenko Cushing.

As mulheres são 10 vezes mais propensas do que os homens a sofrer de hipercortisolismo, e principalmente entre as idades de 25 e 40 anos.

O hipercoticismo se manifesta pelo fato de que o cortisol em grandes quantidades retarda a produção de glicose, que é muito necessária para nossas células. Como resultado, a funcionalidade de muitas células diminui e a atrofia tecidual é observada.

Hipercortisolismo: causas

Existem várias causas de hipercortisolismo, e a mais comum delas é a doença de Itsenko Cushing (não confundir com a síndrome de mesmo nome).
Nesse caso, há um excesso de produção de ACTH (hormônio adrenocorticotrófico), que ativa a secreção de cortisol. Isso caracteriza hipercortisolismo endógeno.

Hipercortisolismo exógeno ocorre como resultado do uso prolongado de glicocorticóides para o tratamento de alguma doença sistêmica, por exemplo, artrite reumatóide ou asma.

Às vezes, há a chamada síndrome de pseudo-Cushing, que mostra todos os sinais de hipercortisolismo, mas na verdade não é. As causas de tais manifestações patológicas podem ser:
- obesidade;
- intoxicação alcoólica;
- estresse e depressão;
- gravidez...

Hipercortisolismo: sintomas

Em 90% dos pacientes com hipercortisolismo, observa-se obesidade do tipo cushingoide: depósitos de gordura irregulares no rosto (rosto em forma de lua), ombros, pescoço, abdômen no contexto de membros finos - esse tipo de obesidade não pode ser confundido com qualquer outro.

A atrofia muscular é perceptível na cintura escapular e especialmente nas pernas, e isso é acompanhado por fraqueza e fadiga constantes. No contexto da obesidade, a atrofia muscular cria grandes dificuldades para o paciente com hipercortisolismo no processo de qualquer atividade física.

Nas mulheres, o hipercortisolismo se manifesta:
- hirsutismo;
- virilização;
- hipertricose;
- falha dos ciclos menstruais;
- Aminorreia e infertilidade.

O hipercortisolismo masculino se manifesta por problemas no sistema reprodutivo: diminuição da potência e da libido, atrofia testicular e ginecomastia.

Além disso, o hipercoticismo pode se manifestar como um mau funcionamento dos sistemas nervoso e cardiovascular.
Sintomas "nervosos":
- psicose e estresse;
- mudança de estado eufórico para depressão;
- letargia;
- tentativas de suicídio.
Sintomas cardiovasculares:
- Aritmia cardíaca;
- hipertensão arterial;
- insuficiência cardíaca .

Um sintoma claro de hipercortisolismo é o "marmoreio" da pele, sua secura e a presença de estrias, o "padrão" dos vasos sanguíneos torna-se claramente visível através da pele, erupções cutâneas e hemorragias aparecem com frequência.

Hipercortisolismo: complicações

Uma das complicações mais perigosas do hipercortisolismo é uma crise adrenal, que se manifesta:
- violação de consciência;
- vômitos e pressão alta;
- hipercalemia;
- hiponatremia;
- hipoglicemia;
- dor abdominal;
- acidose metabólica.

Da mesma forma, hipercortisolismo provoca complicações no sistema cardiovascular e na funcionalidade dos rins, o que muitas vezes leva à morte:
- descompensação da atividade cardíaca;
- acidente vascular cerebral isquêmico;
- insuficiência renal;
- pielonefrite grave;
- sepse;
- osteoporose;
- doença urolitíase.

Entre outras coisas, o hipercortisolismo causa interrupção prematura da gravidez (aborto), problemas de pele (fungos, supuração, furúnculos), bem como diabetes mellitus esteróide (sem danos ao pâncreas).

Hipercortisolismo: diagnóstico

Ao diagnosticar o hipercortisolismo, em primeiro lugar, são realizados testes de triagem - eles determinam o nível de cortisol na urina durante o dia. Se esse nível for 3-4 vezes maior que o normal, isso é um indicador da doença de Itsenko Cushing ou hipercortisolismo.
Um pequeno teste de dexametasona mostra que, se, ao tomar dexametasona, houver uma diminuição nos níveis de cortisol em mais da metade, essa é a norma e, se essa diminuição não for observada, isso indica a presença de hipercorticismo.

Para diferenciar a doença de Itsenko Cushing e o hipercorticismo, é realizado um grande teste de dexametose: durante a doença, ocorre uma diminuição no nível de cortisol em mais de 2 vezes, e isso não ocorre com o hipercorticismo.

Para detectar a origem da patologia recorrer a diagnósticos instrumentais. Para este caso, os métodos diagnósticos mais eficazes são a ressonância magnética e a tomografia computadorizada das glândulas pituitária e adrenal.

Para identificar complicações do hipercortisolismo, aplique:
- radiografia;
- química do sangue.

Hipercortisolismo: tratamento

A escolha do tratamento para esta patologia depende de muitos fatores: a causa de sua ocorrência, o estado imunológico do paciente...

Quando os tumores das glândulas supra-renais, pulmões, glândula pituitária são detectados, como regra, eles são removidos por cirurgia ou radioterapia.

Com a natureza medicinal do hipercorticismo, o uso de glicocorticóides é gradualmente substituído por outras drogas imunossupressoras.

Com doenças endógenas (de natureza interna), são usados ​​medicamentos que suprimem a esteroidogênese:
- cetoconazol;
- cloditano;
- mitotano;
- aminoglutetimida.

Vários diuréticos, glicosídeos cardíacos, hipoglicemiantes, antidepressivos são usados ​​​​para tratar os sintomas do hipercortisolismo ...

Atenção!
Todos esses métodos tratamento do hipercortisolismo têm uma desvantagem muito grande: eles suprimem o sistema imunológico humano, causam efeitos colaterais bastante graves, que também afetam negativamente a imunidade humana. Mas o sistema imunológico é a única "base" na qual o corpo pode confiar na luta contra várias doenças, e são suas falhas que fundamentam qualquer patologia. E, portanto, o médico assistente sempre enfrenta uma tarefa muito difícil: como curar uma pessoa e ao mesmo tempo “não perder” seu status imunológico, caso contrário, todos os resultados da terapia acabarão se tornando inúteis.

Para resolver essa tarefa mais importante, na terapia complexa do hipercortisolismo, o fator de transferência de drogas imunológicas é usado.
A base deste medicamento é composta por moléculas imunes de mesmo nome, que, uma vez no corpo, desempenham três funções:
- eliminar as falhas dos sistemas endócrino e imunológico e contribuir para o seu desenvolvimento e formação normais;
- sendo partículas de informação (da mesma natureza do DNA), os fatores de transferência "registram e armazenam" todas as informações sobre agentes estranhos - patógenos de diversas doenças que (agentes) invadem o corpo, e quando invadem novamente, "transmitem" essa informação para o sistema imunológico que neutraliza esses antígenos;
- eliminar todos os efeitos colaterais causados ​​pelo uso de outras drogas, aumentando seu efeito terapêutico.

Existe toda uma linha deste imunomodulador, dos quais Transfer Factor Advance e Transfer Factor Glucouch são utilizados no programa do Sistema Endócrino para a prevenção e tratamento complexo de doenças endócrinas, incl. e hipercortisolismo.

O conteúdo do artigo

Hipercortisolismo (doença e síndrome de Itsenko-Cushing) observada com liberação excessiva de glicocorticóides pelo córtex adrenal e é caracterizada pelo desenvolvimento de obesidade, hipertensão arterial, hiperglicemia e outros distúrbios metabólicos. A doença é mais comum em mulheres.

Etiologia e patogênese do hipercortisolismo

Há hipercortisolismo primário devido a lesão do córtex adrenal e hipercorticismo secundário associado à disfunção do sistema hipotálamo-hipofisário. Em 75-80% dos casos, o hipercortisolismo é causado pela secreção excessiva de ACTH (doença de Itsenko-Cushing), que leva à hiperplasia do córtex adrenal. Em 10% desses pacientes, é encontrado um adenoma da glândula pituitária anterior. Em outros casos, há uma disfunção do hipotálamo, que secreta uma grande quantidade de corticoliberina. A síndrome de Itsenko-Cushing pode ser causada por adenoma ou adenocarcinoma do córtex adrenal. Além disso, a hiperplasia do córtex adrenal é causada por peptídeos biologicamente e quimicamente inseparáveis ​​do ACTH, que são produzidos por células de alguns tumores malignos de localização extra-adrenal (câncer de pulmão, timo, pâncreas, etc.). A síndrome de produção ectópica de ACTH é mais comum em homens de meia-idade e idosos. O adenocarcinoma do córtex adrenal é frequentemente a causa do hipercortisolismo em crianças. A síndrome de Itsenko-Cushing também se desenvolve com o uso prolongado de glicocorticóides em doenças de natureza autoimune e alérgica, doenças do sangue, etc.

Clínica de hipercortisolismo

Os pacientes queixam-se de dores de cabeça, fadiga, fraqueza, disfunção sexual. A obesidade é característica com deposição predominante de gordura na face, que adquire uma forma arredondada “em forma de lua”, tronco, na nuca, acima das clavículas. Ao mesmo tempo, os membros tornam-se mais finos devido não apenas à redistribuição da gordura, mas também à atrofia muscular (o efeito catabólico dos glicocorticóides no metabolismo das proteínas). Desenvolve-se atrofia da pele, na qual aparecem facilmente hemorragias - equimose. Na pele do abdômen, principalmente nas seções laterais inferiores, são formadas listras rosadas - estrias. Os glicocorticóides também causam o desenvolvimento de osteoporose, que se manifesta por dor nos ossos e articulações e, às vezes, por fraturas espontâneas de ossos tubulares, costelas e coluna. Em 3/4 dos pacientes observa-se hipertensão arterial, que pode ser bastante persistente. O aumento da pressão arterial é devido ao aumento do volume de sangue circulante e ao aumento da ação das catecolaminas sob a influência dos glicocorticóides. Muitos pacientes desenvolvem distrofia miocárdica, acompanhada de alterações no ECG e em 1/4 dos pacientes - insuficiência cardíaca. O metabolismo hidroeletrolítico é perturbado - aparecem edema e hipocalemia, a excreção de cálcio aumenta e sua absorção no intestino é perturbada, o que contribui para a progressão da osteoporose. A maioria dos pacientes tem distúrbios psicoemocionais - irritabilidade, irritabilidade, labilidade emocional, às vezes depressão grave e psicose. Um aumento na secreção de andrógenos leva ao hirsutismo, acne e irregularidades menstruais nas mulheres. Nos homens, a impotência se desenvolve, a libido diminui como resultado do efeito inibitório da hidrocortisona nas células de Leydig. As dores abdominais são frequentemente observadas, as úlceras estomacais se desenvolvem com mais frequência, o que é especialmente característico da síndrome da droga Itsenko-Cushing. A tolerância à glicose geralmente é reduzida, alguns pacientes desenvolvem diabetes mellitus, que, como regra, é relativamente leve e raramente complicada por cetoacidose. Neutrofilia moderada, às vezes eritrocitose, hipocalemia, hipocloremia e alcalose metabólica são encontradas no sangue. A radiografia revela osteoporose generalizada, especialmente da coluna e dos ossos pélvicos.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial do hipercortisolismo

A doença e a síndrome de Cushing devem ser suspeitadas na presença de obesidade, estrias, hirsutismo, hipertensão arterial e osteoporose. Nesses pacientes, o conteúdo de hidrocortisona e 17-hidroxicorticosteroides no sangue e a excreção de 17-hidroxicorticosteroides na urina estão aumentados. Em alguns pacientes, a excreção de 17-cetosteróides também é aumentada. Para o diagnóstico diferencial da doença e da síndrome de Itsenko-Cushing, são utilizadas amostras com dexametasona (teste de Liddle pequeno e grande) e metopirona. Ao realizar um pequeno teste de Liddle, o paciente recebe dexametasona, que bloqueia a secreção de ACTH, 0,5 mg a cada 6 horas por 2 dias. Na presença de hipercorticismo, a excreção de 17-hidroxicorticosteróides antes e depois de tomar o medicamento não difere significativamente, enquanto em pessoas saudáveis ​​após o teste diminui. Um método mais simples de diagnosticar o hipercortisolismo é determinar o nível de hidrocortisona no sangue às 8h, depois de tomar 1 mg de dexametasona por volta da meia-noite. Em pessoas saudáveis, o nível de hidrocortisona é significativamente menor do que no hipercortisolismo. Ao realizar um teste de Liddle grande, o paciente toma dexametasona 2 mg a cada 6 horas por 2 dias. Com a doença de Itsenko-Cushing, a excreção de 17-hidroxicorticosteróides na urina cai 50% ou mais em comparação com o nível inicial, enquanto com tumores das glândulas supra-renais e a síndrome da produção ectópica de ACTH, isso não muda. A metopirona, que bloqueia a 11-hidroxilase, é administrada por via oral a 750 mg a cada 6 horas por 2 dias. Com a doença de Itsenko-Cushing, tomar o medicamento leva a um aumento na excreção de 17-hidroxicorticosteróides na urina e, com a síndrome de Itsenko-Cushing, isso não muda.
De grande importância diagnóstica é a determinação do nível de ACTH no sangue usando RIA. Com um tumor do córtex adrenal, é reduzido, e com a doença de Itsenko-Cushing e, em uma extensão ainda maior, a síndrome da produção ectópica de ACTH, aumenta. Com danos à glândula pituitária, a excreção de 17-hidroxicorticosteróides e 17-cetosteróides aumenta, pois nesses pacientes a secreção de todos os hormônios esteróides, incluindo andrógenos, aumenta. Na síndrome de produção ectópica de ACTH, a excreção de 17-hidroxicorticosteróides aumenta predominantemente. Com um tumor benigno do córtex adrenal, a liberação de 17-cetosteróides é normal, e com adenocarcinoma, geralmente é aumentada.
Para detectar tumores das glândulas adrenais, é utilizada a tomografia computadorizada, que é um método mais informativo em comparação com a arteriografia e a varredura de radioisótopos das glândulas adrenais usando iodocolesterol. Se o tamanho da glândula adrenal exceder 4 cm, o diagnóstico de adenocarcinoma é mais provável, se for inferior a 4 cm - adenoma da glândula. Com um alto nível de ACTH no sangue, é realizada uma tomografia computadorizada da glândula pituitária. Na ausência de um tumor hipofisário, deve-se suspeitar de um tumor extra-adrenal produzindo ACTH. Uma característica da síndrome da produção ectópica de ACTH é a frequente ausência de sinais clínicos pronunciados de hipercortisolismo. O sintoma característico é a hipocalemia.
Manifestações separadas da síndrome de Itsenko-Cushing são observadas na obesidade, alcoolismo crônico. Na obesidade exógena, a gordura geralmente é distribuída uniformemente. O conteúdo de hidrocortisona e seus metabólitos no sangue e na urina mudou ligeiramente, o ritmo diário da secreção de hidrocortisona foi preservado. Em pacientes com alcoolismo, a cessação da ingestão de álcool geralmente leva ao desaparecimento de sintomas semelhantes aos da doença de Itsenko-Cushing.