Hiperkortisolisme bergantung kepada Actg. Apakah bahaya sindrom hiperkortisolisme, bagaimana untuk mendiagnosis dan merawatnya? Gejala penyakit Itsenko-Cushing

Hypercortisolism adalah penyakit yang berkembang dengan melanggar sistem hipotalamus-pituitari dan mempunyai kursus pelbagai gejala.

Penyakit ini ditemui dan dikaji oleh dua saintis: pakar bedah saraf Harvey Cushing di Amerika dan pakar neuropatologi Nikolai Itsenko di Odessa. Sebagai penghormatan kepada mereka, hiperkortisolisme sebaliknya dipanggil penyakit Itsenko-Cushing.

Hormon glukokortikosteroid diperlukan untuk metabolisme dalam badan, tetapi apabila ia meningkat, pelbagai perubahan boleh muncul di dalam badan.

Bagaimanakah penyakit ini menampakkan diri?

Gejala utama yang paling kerap muncul ialah:

1. gemuk;
2. Peningkatan tekanan darah;
3. kelemahan otot;
4. Pelanggaran fungsi seksual;
5. Tompok pigmen mungkin muncul pada kulit;
6. Wanita tumbuh rambut di dada dan muka.

Obesiti pada pesakit sedemikian mempunyai penampilan yang pelik, iaitu, lemak subkutaneus terkumpul ke tahap yang lebih besar di kawasan supraclavicular, bahu dan vertebra serviks, dan perut juga meningkat. Hasil daripada pengagihan semula tisu lemak, lengan dan kaki menjadi kurus, otot atrofi. Wajah memperoleh bentuk "berbentuk bulan", kulit menjadi kering dan mengelupas, muncul luka yang sukar dirawat, pipi berwarna ungu-merah. Gejala lain termasuk tanda regangan di dada, pinggul, perut, yang berwarna merah atau ungu.

Manifestasi yang paling berbahaya dalam hiperkortisolisme adalah pelanggaran jantung dan saluran darah, kerana ini, sindrom hipertensi arteri berlaku. Dengan peningkatan tekanan, sakit kepala muncul, berkelip "lalat" di hadapan mata. Disebabkan oleh kegagalan metabolik, diabetes mellitus, osteoporosis, yang sangat sukar, boleh berkembang.

Hypercortisolism membawa kepada penurunan ketara dalam imuniti, yang berfungsi sebagai pemangkin untuk penampilan ulser, pustula, pyelonephritis, jangkitan kulat pada kuku dan kulit. Juga, gejala termasuk pelanggaran sistem saraf, mungkin terdapat gangguan tidur, mood buruk, psikosis.

Pada kanak-kanak perempuan, selepas permulaan kitaran haid, amenorea (keadaan apabila tiada haid) mungkin berlaku. Terdapat kelewatan dalam pertumbuhan dan perkembangan seksual, suara menjadi kasar.

Akibat daripada apa penyakit itu boleh berkembang?

Punca penyakit ini belum dikenal pasti sepenuhnya, tetapi telah ditetapkan bahawa dalam jantina yang adil, penyakit Itsenko-Cushing berlaku sepuluh kali lebih kerap daripada pada lelaki.

Penyakit sedemikian boleh berkembang dalam mana-mana julat umur, tetapi lebih kerap mereka jatuh sakit dalam 20-40 tahun.
Penyebabnya boleh menjadi pelbagai kecederaan kepala dan lesi otak (pendidikan, keradangan), kehamilan, neuroinfection, tumor kelenjar adrenal, pankreas, paru-paru, bronkus. Penyebab utama dianggap adenoma kelenjar pituitari anterior.

Bagaimana untuk mengenal pasti hiperkortisolisme?

Doktor mesti memeriksa pesakit, temu bual, kemudian diagnostik makmal sudah dijalankan. Dengan bantuannya, rembesan harian kortisol dalam aliran darah dan jumlah kortisol bebas dalam air kencing harian ditentukan.

Untuk mengenal pasti hiperkortisolisme penyakit, anda perlu menjalankan ujian kecil dengan dexamethasone. Terima kasih kepadanya, tumor pituitari dapat dikesan.

Satu lagi adenoma pituitari ditentukan oleh pemeriksaan X-ray tulang tengkorak, CT dan MRI otak. Menggunakan kajian diagnostik sedemikian, adalah mungkin untuk menentukan lokasi tumor, saiznya, pertumbuhannya, dan tisu apa yang bersentuhan dengannya, yang perlu untuk menetapkan rawatan yang betul untuknya.

Di samping itu, adalah perlu untuk melakukan kajian kelenjar adrenal menggunakan ultrasound, resonans magnetik dan tomografi yang dikira.

Apakah yang menentukan keberkesanan rawatan?

Hypercortisolism boleh mempunyai perkembangan pesat, iaitu, semua gejala muncul dalam masa 6-12 bulan, dan mungkin terdapat perkembangan beransur-ansur gambar klinikal selama 3-10 tahun. Rawatan akan bergantung pada diagnosis yang betul, keterukan penyakit, dan kelajuan gejala berkembang. Rawatan harus ditujukan untuk menghapuskan manifestasi klinikal dan menormalkan tahap kortisol.

Dengan keterukan sederhana dan ringan, ubat-ubatan digunakan yang tidak akan membenarkan badan menghasilkan jumlah hormon adrenal yang berlebihan, atau terapi radiasi ditetapkan, yang mengurangkan aktiviti kelenjar pituitari. Jika semua ini tidak memberikan kesan yang diingini, maka rawatan pembedahan digunakan. Semasa campur tangan ini, tumor pituitari dikeluarkan. Sama ada adrenalektomi dilakukan, iaitu, penyingkiran salah satu kelenjar adrenal, tetapi selepas operasi sedemikian, terapi penggantian berterusan diperlukan.

Varieti hiperkortisolisme

Berfungsi

Hiperkortisolisme fungsional berlaku akibat pelbagai penyakit yang secara tidak langsung meningkatkan kandungan kortisol dalam badan. Penyakit tersebut termasuk: sindrom ovari polikistik, obesiti, sirosis hati, hepatitis kronik, anoreksia, gangguan sistem saraf, kemurungan, alkoholisme, kehamilan dan akil baligh adalah punca lain hiperkortisolisme berfungsi.

Menengah

Hiperkortisisme sekunder pada wanita hamil berkembang dengan peningkatan hormon adrenokortikotropik, yang bertanggungjawab untuk kerja kelenjar adrenal. Pertama, hipotalamus terjejas, dan kemudian kelenjar pituitari terjejas dan tumornya berkembang, adenoma adrenal muncul.

Simptomologi sangat mirip dengan hiperkortisolisme biasa, metabolisme terganggu, yang boleh menyebabkan pelanggaran perkembangan dan pertumbuhan janin dan bahkan menyebabkan kematiannya. Diagnosis dibuat berdasarkan anamnesis, pemeriksaan, pemeriksaan kraniografi sinar-X (pelana Turki tidak banyak meningkat, kerana tumor kortikotropik tidak besar), MRI dilakukan, pemeriksaan makmal hormon, ujian hormon dengan dexamethasone atau metapiron digunakan.

Sekiranya seorang wanita hamil dalam tempoh masa apabila dia mempunyai tahap aktif hiperkortisolisme sekunder, maka pengguguran harus dilakukan. Untuk menahan dan melahirkan anak, penyakit itu mestilah dalam pengampunan, apabila tekanan darah normal, metabolisme tidak terganggu, dan terapi penggantian dijalankan. Hanya 30% wanita yang menghidap penyakit ini boleh bertahan dan melahirkan anak.

Semasa mengandung, anda perlu sentiasa memantau tekanan darah, berat badan, edema, tahap hormon, kencing, dan menentukan jumlah gula dalam darah. Anda perlu melawat ahli endokrin setiap tiga bulan, ikut diet rendah garam dan karbohidrat, makan lebih banyak buah-buahan dan vitamin.

Pada kelahiran seorang kanak-kanak dengan berat badan rendah, dengan tekanan darah rendah dan dengan peningkatan hormon kortikosteroid dalam air kencing, doktor menetapkan ubat glukokortikosteroid, kanak-kanak itu harus didaftarkan dengan ahli endokrinologi dan ahli neuropatologi.

endogen

Hiperkortisolisme endogen dalam 80-85% kes berkembang dengan tumor atau hiperplasia kelenjar pituitari. Ia berlaku:

1. hiperkortisolisme yang bergantung kepada ACTH;
2. Sindrom ACTH-ektopik;
3. hiperkortisolisme bebas ACTH;
4. Kortikosteroma;
5. Hiperplasia makronodular korteks adrenal;
6. Hiperplasia mikronodular korteks adrenal.

Manifestasi klinikal termasuk obesiti pada usia muda, peningkatan tekanan darah, osteoporosis, atrofi dan kelemahan otot, perubahan trofik pada kulit, amenorea, pertumbuhan yang lemah pada kanak-kanak, dan penampilan tumor kelenjar adrenal.

subklinikal

Hiperkortisolisme subklinikal berkembang dengan tumor kelenjar adrenal dan berlaku pada 5-20% orang. Ia boleh ditentukan dengan pemeriksaan perkakasan (ultrasound, MRI, CT). Bentuk ini dikesan secara kebetulan, kerana tiada manifestasi klinikal atau mereka kurang jelas, tahap kortisol dalam air kencing harian berada dalam julat normal. Tetapi jika pesakit diberi rawatan pembedahan, maka hiperkortisolisme subklinikal mesti dikecualikan supaya komplikasi pasca operasi tidak berlaku.

Atau Sindrom Itsenko-Cushing adalah penyakit yang terbentuk akibat penggunaan jangka panjang hormon glukokortikoid, atau lebih tepatnya kortisol. Kortisol adalah hormon adrenal yang dihasilkan oleh kelenjar pituitari (bahagian anterior otak). Hormon ini sangat diperlukan dalam pelaksanaan aktiviti penting badan. Tindakannya bertujuan untuk menstabilkan tekanan darah dan insulin dalam darah, mengurangkan tindak balas keradangan sistem imun dan mengawal proses metabolik. Tetapi fungsi paling penting hormon kortisol adalah untuk mengawal tindak balas badan terhadap rangsangan emosi, atau lebih tepat kepada tekanan. Dalam sesetengah orang, disebabkan oleh ciri profesional, tahap kortisol sentiasa dinaikkan. Mereka ini biasanya atlit. Tetapi, anda juga tidak harus melupakan wanita dalam keadaan hamil. Tahap mereka pada trimester terakhir kehamilan meningkat dengan ketara. Kortisol juga dinaikkan pada mereka yang menjalani gaya hidup tidak sihat - penagih dadah, perokok, peminum alkohol. Orang yang mengalami gangguan mental terdedah kepada hiperkortisolisme.

Punca hiperkortisolisme

Peningkatan kortisol dalam badan adalah mungkin selepas:

• Rawatan jangka panjang dengan hormon glukokortikoid, khususnya prednisolon dan deksametason.
• Pembentukan tumor dan proses keradangan yang berlaku dalam kelenjar pituitari. Sebab pembentukan hiperkortisolisme ini adalah lebih ciri jantina wanita daripada lelaki.
• Kanser paru-paru dan
• Tumor jinak kelenjar adrenal adalah adenoma.
• Keturunan.

Gejala hiperkortisolisme

Gejala pertama di mana hiperkortisolisme atau sindrom Itsenko-Cushing boleh didiagnosis adalah berat badan yang berlebihan, dalam beberapa kes obesiti tahap kedua dan ketiga. Selain itu, penyetempatan lemak badan adalah tidak tipikal untuk obesiti biasa. Berat badan berlebihan tertumpu di perut, di muka dan leher. Dengan latar belakang ini, anggota badan kelihatan tidak perlu. Dan ini bukan sahaja masalah estetik, tetapi juga masalah sebenar. Dengan hiperkortisolisme, pesakit menghasilkan osteoporosis. Ini bermakna bahawa tulang mula menipis, menjadi rapuh dan rapuh. Walaupun trauma kecil boleh menyebabkan patah tulang.

Terhadap latar belakang tanda-tanda luaran, pesakit merasakan keletihan yang berterusan dan kelemahan otot. Kerja sistem saraf pusat juga terganggu. Seseorang mengalami berterusan, kemarahan, kebimbangan dan kerengsaan.

Pada peringkat awal hiperkortisolisme, tekanan darah seseorang meningkat, gula darah meningkat, dan akibatnya, gejala pertama mula muncul. Pesakit sentiasa mengalami dahaga yang kuat, dan juga memerlukan kencing yang kerap.

Pada wanita, rambut mula tumbuh di semua bahagian badan - leher, dada, perut, pinggul, muka. Gejala bersamaan adalah pelanggaran kitaran haid atau ia berhenti sama sekali. Kedua-dua lelaki dan wanita mengalami penurunan keinginan seksual.

Sekiranya anda mempunyai sekurang-kurangnya satu daripada simptom di atas, anda perlu segera berjumpa doktor untuk pemeriksaan lengkap badan.

Diagnosis hiperkortisolisme

Apabila pesakit pergi ke klinik perubatan, perkara pertama yang mereka diagnosis adalah tahap lemak badan. Seterusnya, pakar dermatologi menganalisis keadaan kulit muka dan badan. Selepas itu, diagnosis sistem muskuloskeletal diperlukan.

Kemudian adalah perlu untuk menjalankan ujian darah biokimia untuk peningkatan tahap kortisol dalam darah. Untuk menjalankan analisis ini, pesakit mesti lulus analisis jumlah harian air kencing dan melakukan ujian untuk sampel dexamethasone.

Juga, pesakit dengan diagnosis hiperkortisolisme yang disyaki akan ditugaskan untuk menjalankan ujian instrumental - ini adalah pengimejan resonans magnetik otak dan kelenjar adrenal.

Rawatan hiperkortisolisme

Tiga kaedah digunakan untuk merawat hiperkortisolisme:

• Perubatan;
• Terapi radiasi;
• Campur tangan pembedahan.

Kaedah rawatan ubat bertujuan terutamanya untuk memulihkan latar belakang hormon dalam badan. Untuk melakukan ini, pesakit diberi ubat yang bertujuan untuk mengurangkan sintesis hormon korteks adrenal. Ini boleh menjadi ubat seperti: mitotane, metyrapone, trilostane.

Rawatan ubat dijalankan sekiranya tidak mungkin campur tangan pembedahan atau sebagai pemulihan badan selepas pembedahan.

Terapi radiasi ditetapkan jika penyebab hiperkortisolisme adalah tumor jinak bahagian anterior otak - kelenjar pituitari. Terapi radiasi menjejaskan sel-sel otak, dengan itu mengurangkan sintesis hormon adrenokortikotropik. Dalam kebanyakan kes, terapi sinaran digabungkan dengan rawatan perubatan dan campur tangan pembedahan langsung. Tetapi, bagaimanapun, lebih baik menggunakan terapi radiasi dalam kombinasi dengan ubat-ubatan - mitotane dan metyrapone pada peringkat pertama rawatan.

Campur tangan pembedahan untuk hiperkortisolisme ditunjukkan dalam penyingkiran adenoma pituitari menggunakan teknologi mikrosurgeri terkini. Peningkatan kesejahteraan dan keadaan umum badan boleh diperhatikan pada minggu pertama selepas rawatan pembedahan. Perlu diingat bahawa dalam 80% kes seseorang sedang pulih dan pulih sepenuhnya selepas penyingkiran adenoma pituitari.

Sekiranya pesakit telah mengeluarkan kedua-dua kelenjar adrenal, maka dia ditunjukkan untuk mengambil glukokortikoid sepanjang hayatnya sebagai terapi penggantian.

Adalah penting untuk diingat bahawa rawatan tepat pada masanya meningkatkan peluang pemulihan. Jangan mengabaikan isyarat badan, menjerit tentang penyakit itu. Lagipun, mengikut statistik perubatan, jika anda tidak memulakan rawatan hiperkortisolisme dalam 2 tahun pertama dari saat kejadiannya, maka dalam 50% kes hasil yang membawa maut diperhatikan.

Gejala dan perjalanan hiperkortisolisme

Gambar klinikal berbeza-beza bergantung kepada hipersecretion hormon mana atau gabungan mana yang dikaitkan dengan perkembangan penyakit. Perubahan anatomi dalam korteks adrenal dalam hiperkortisolisme mungkin berbeza. Selalunya mereka terdiri daripada perplasia kortikal, pertumbuhan adenomatousnya, dan kadang-kadang hiperkortisisme dikaitkan dengan pertumbuhan tumor malignan.

Terdapat bentuk klinikal hiperkortisolisme berikut.

1. Hiperplasia virilisasi kongenital korteks adrenal(sindrom adrenogenital). Ia berlaku lebih kerap pada wanita; disebabkan oleh sintesis dalam korteks adrenal sejumlah besar hormon steroid yang mempunyai kesan biologi hormon seks lelaki. Penyakit ini adalah kongenital.

Etiologi tidak diketahui. Diandaikan bahawa dalam sel korteks adrenal, sistem enzim yang memastikan sintesis normal hormon terganggu.

gambaran klinikal. Ia ditentukan terutamanya oleh tindakan androgenik dan metabolik hormon seks lelaki, yang memasuki badan secara berlebihan. Dalam sesetengah pesakit, ini disertai dengan gejala kekurangan atau lebihan hormon adrenal lain - glucocorticoids, mineralocorticoids. Bergantung pada ciri-ciri gangguan hormon, bentuk klinikal penyakit ini dibezakan. Yang paling biasa adalah bentuk ganas semata-mata, kurang kerap bentuk hipertensi, di mana, sebagai tambahan kepada tanda-tanda virilisasi, terdapat gejala yang berkaitan dengan pengambilan mineralokortikoid yang berlebihan dari korteks adrenal. Di samping itu, dalam sesetengah pesakit, virilisasi digabungkan dengan gejala individu pengeluaran glukokortikoid yang tidak mencukupi (sindrom kehilangan garam) atau dengan peningkatan pengambilan etiocholanone dari kelenjar adrenal, disertai dengan demam berkala.
Gambar klinikal bergantung pada umur di mana pelanggaran pengeluaran hormon oleh korteks adrenal berlaku. Sekiranya peningkatan pengeluaran androgen berlaku dalam tempoh pranatal, kanak-kanak perempuan dilahirkan dengan pelbagai gangguan perkembangan organ kemaluan luar, sedikit sebanyak menyerupai struktur organ kemaluan lelaki, manakala organ kemaluan dalaman dibezakan dengan betul. Jika gangguan hormon berlaku selepas kelahiran, kedua-dua kanak-kanak perempuan dan kanak-kanak lelaki mengalami pertumbuhan yang dipercepatkan, perkembangan otot yang baik, kekuatan fizikal yang hebat dan gangguan perkembangan seksual: pada kanak-kanak perempuan, penampilan awal pertumbuhan rambut seksual jenis lelaki, hipertrofi klitoris, kurang perkembangan rahim, kekurangan haid; pada kanak-kanak lelaki, perkembangan awal zakar, penampilan awal pertumbuhan rambut seksual, perkembangan testis yang lambat. Pada wanita dewasa, penyakit ini dimanifestasikan oleh pertumbuhan rambut corak lelaki pada muka dan badan, kekurangan perkembangan kelenjar susu dan rahim, hipertrofi klitoris, ketidakteraturan haid (amenorea, hypooligomenorrhea), dan ketidaksuburan. Bentuk hipertensi penyakit ini dicirikan oleh gabungan virilisasi dan hipertensi berterusan. Gabungan virilisasi dengan sindrom pembaziran garam pada orang dewasa jarang berlaku.

Diagnosis berdasarkan gambaran klinikal ciri penyakit ini. Kepentingan diagnostik yang besar ialah peningkatan perkumuhan 17-ketosteroid dalam air kencing, yang boleh mencapai 100 mg sehari1. Pemeriksaan perkumuhan 17-ketosteroid memungkinkan untuk membezakan penyakit daripada hipertrikosis ganas yang sering berlaku keturunan atau asal negara.

Diagnosis pembezaan daripada tumor ovari virilizing adalah berdasarkan keputusan pemeriksaan ginekologi dan ketiadaan peningkatan ketara dalam perkumuhan 17-ketosteroid dalam tumor ovari. Ujian Li-for dengan penurunan dalam perkumuhan 17-ketosteroid di bawah pengaruh pengambilan prednisolon atau deksametason membantu membezakan hiperplasia virilizing korteks adrenal daripada tumor penghasil androgen. Dalam tumor, perkumuhan 17-ketosteroid tidak berkurangan atau berkurangan sedikit sahaja. Ujian ini berdasarkan penindasan fungsi adrenokortikotropik kelenjar pituitari oleh ubat kortikosteroid. Sebelum ujian, perkumuhan harian 17-ketosteroid dalam air kencing ditentukan dua kali, kemudian selama 3 hari setiap hari pada selang 6 jam, dexamethasone atau prednisolone (5 mg setiap satu) diberikan. Pada hari ke-3, perkumuhan kencing 17-ketosteroid ditentukan. Dengan hiperplasia virilizing korteks adrenal, ia berkurangan sekurang-kurangnya 50%; pada pesakit dengan tumor korteks adrenal, penurunan yang ketara tidak berlaku. Dalam kes yang meragukan, pemeriksaan X-ray khas ditunjukkan untuk mengecualikan tumor adrenal.

Rawatan. Berikan ubat glukokortikoid (prednisolone atau kortikosteroid lain dalam dos yang setara, yang ditetapkan secara individu di bawah kawalan kajian perkumuhan 17-ketosteroid) untuk menghalang pengeluaran ACTH oleh kelenjar pituitari. Ini membawa kepada normalisasi fungsi korteks adrenal: pelepasan androgen yang berlebihan terhenti, perkumuhan 17-ketosteroid berkurangan kepada normal, kitaran ovari-haid yang normal ditubuhkan, dan pertumbuhan rambut jenis lelaki adalah terhad.

Rawatan dijalankan untuk masa yang lama. Dalam kes penentangan terhadap rawatan konservatif, pembedahan (reseksi subtotal kelenjar adrenal) adalah mungkin, diikuti dengan terapi penggantian hormon (prednisolone, deoxycorticosterone acetate dalam dos yang ditetapkan secara individu).

2. Tumor penghasil androgen korteks adrenal. Tumor yang menghasilkan androgen - androsteroma - adalah benigna dan malignan.

Menurut gambaran klinikal, penyakit ini hampir dengan hiperplasia virilizing teruk korteks adrenal, tetapi, sebagai peraturan, meneruskan dengan gejala yang lebih ketara, terutamanya berkembang pesat dalam tumor malignan. Bertemu pada usia yang berbeza.

Diagnosis. Asas untuknya adalah gambaran klinikal ciri pada individu yang tidak mengalami gejala virilisasi sebelum ini, serta perkumuhan 17-ketosteroid dalam air kencing yang tinggi, melebihi 1000 mg sehari pada sesetengah pesakit. Ujian dengan pelantikan prednisolone, dengan pengenalan ACTH dicirikan oleh ketiadaan penurunan dalam perkumuhan 17-ketosteroid, yang memungkinkan untuk membezakan penyakit daripada hiperplasia adrenal kongenital.

Pemeriksaan sinar-X dengan kemasukan gas sama ada terus ke dalam tisu berhampiran-renal, atau secara retroperitoneal melalui tusukan presakral, boleh mengesan tumor.

Tumor ganas dicirikan oleh perjalanan yang teruk dan prognosis akibat metastasis awal ke tulang, paru-paru, hati dan pereputan tisu tumor.

Rawatan pembedahan (penyingkiran kelenjar adrenal yang terjejas oleh tumor). Dalam tempoh selepas operasi, dengan kemunculan tanda-tanda hypocorticism (disebabkan oleh atrofi kelenjar adrenal yang tidak terjejas) - terapi penggantian.

3. Sindrom Itsenko-Cushing. Ia dikaitkan dengan peningkatan pengeluaran hormon, terutamanya glukokortikoid, oleh korteks adrenal akibat hiperplasia, tumor jinak atau malignan (kortikosteroma). Jarang, lebih biasa pada wanita usia mengandung.

gambaran klinikal. Muka penuh, bulat, merah, perkembangan serat yang berlebihan pada badan dengan anggota badan yang nipis yang tidak seimbang; hipertrikosis (pada wanita - mengikut jenis lelaki); striae distensae cutis ungu pada ikat pinggang pelvis dan bahu, bahagian dalam paha dan bahu; hipertensi dengan tekanan sistolik dan diastolik yang tinggi, takikardia; pada wanita - hipotrofi rahim dan kelenjar susu, hipertrofi klitoris, amenorea, pada lelaki - kelemahan seksual, biasanya polyglobulia (erythrocytosis), hiperkolesterolemia, hiperglikemia, glukosuria, osteoporosis.

Rawatan penyakit ini lambat untuk adenoma yang jinak, kecil dan sedikit progresif. Dengan adenokarsinoma, sindrom berkembang pesat, penyakit ini amat sukar, rumit oleh gangguan yang disebabkan oleh metastasis tumor, selalunya kepada hati, paru-paru, dan tulang.

Diagnosis. Diagnosis pembezaan antara sindrom Itsenko-Cushing, yang dikaitkan dengan perubahan utama dalam korteks adrenal, dan penyakit dengan nama yang sama asal pituitari boleh menjadi sukar. Diagnosis difasilitasi oleh kajian x-ray (pneumoretroperitoneum, x-ray penglihatan pelana Turki). Diagnosis tumor korteks adrenal disahkan oleh kandungan 17-ketosteroid yang meningkat secara mendadak dalam air kencing setiap hari, mencapai dalam kes yang teruk, dengan adenoma yang besar dan malignan, beberapa ratus dan bahkan 1000 mg sehari, serta peningkatan kandungan. daripada 17-hydroxycorticosteroids.

Rawatan. Pembuangan tepat pada masanya tumor korteks adrenal tanpa adanya metastasis membawa kepada regresi atau pengurangan semua gejala penyakit. Walau bagaimanapun, berulang adalah mungkin selepas pembedahan. Prognosis untuk tumor yang tidak boleh dibedah adalah sia-sia. Kematian boleh berlaku daripada pendarahan serebrum, daripada proses septik yang berkaitan, radang paru-paru, metastasis tumor kepada organ dalaman (hati, paru-paru).

Memandangkan atrofi kelenjar adrenal kedua, tidak terjejas, untuk mencegah perkembangan kekurangan adrenal akut selepas pembedahan, 5 hari sebelum pembedahan dan pada hari pertama selepas itu, ACTH-zink fosfat digunakan 20 unit 1 kali sehari secara intramuskular. , hari sebelum pembedahan ditetapkan, sebagai tambahan , hidrokortison. Dengan penurunan mendadak dalam tekanan darah selepas pembedahan, pentadbiran intramuskular deoxycorticosterone acetate ditunjukkan.
Dalam kes di mana operasi tidak mungkin, rawatan simptomatik ditetapkan mengikut tanda-tanda: ubat antihipertensi dan jantung, insulin, diet diabetes dengan sekatan garam dan peningkatan kandungan garam kalium (buah-buahan, sayur-sayuran, kentang), kalium klorida.

4. Aldosteronisme utama(sindrom Conn). Ia disebabkan oleh tumor korteks adrenal (aldosteroma), yang menghasilkan hormon mineral-kortikoid - aldosteron. Penyakit jarang berlaku yang berlaku pada usia pertengahan, lebih kerap pada wanita.

gambaran klinikal. Pesakit bimbang tentang sakit kepala, kelemahan umum, dahaga, kerap membuang air kecil. Terdapat paresthesia, sawan epileptiform, hipertensi dengan tekanan diastolik yang tinggi terutamanya. Kandungan kalium dalam darah berkurangan secara mendadak, dan oleh itu perubahan ECG ciri diperhatikan (lihat Hypokalemia), kandungan natrium meningkat, graviti spesifik air kencing adalah rendah.

Diagnosis adalah berdasarkan kehadiran hipertensi, serangan kelemahan otot, paresthesia, sawan, polidipsia, poliuria, hipokalemia dan perubahan ECG di atas, serta peningkatan aldosteron dalam air kencing (norma adalah dari 1.5 hingga 5 mcg sehari) dan ketiadaan renin dalam darah. Dalam diagnosis pembezaan, adalah perlu untuk mengingati aldosteronisme sekunder, yang boleh diperhatikan dengan nefritis, sirosis hati dan beberapa penyakit lain yang disertai dengan edema, serta dengan hipertensi. Petunjuk radiografi tumor kelenjar adrenal mempunyai nilai diagnostik yang hebat.

Rawatan pembedahan. Kesan sementara diberikan dengan mengambil aldactone atau veroshpiron, kalium klorida. Hadkan pengambilan garam meja.

Patogenesis simptom dan tanda

Pada kulit dengan hyperglucocorticism dalam 50-70% pesakit, atropik luas (terletak di bawah permukaan kulit yang tidak terjejas) striae, merah jambu atau ungu, muncul. Biasanya mereka disetempat di perut, kurang kerap - di dada, bahu, pinggul. Kemerahan kekal cerah pada muka (plethora) dikaitkan dengan atrofi epidermis dan tisu penghubung di bawahnya. Mudah lebam, luka tidak sembuh dengan baik. Semua simptom ini adalah disebabkan oleh kesan perencatan paras glukokortikoid yang tinggi pada fibroblas, kehilangan kolagen dan tisu penghubung.

Jika hiperkortisolisme disebabkan oleh hipersekresi ACTH, maka hiperpigmentasi kulit berkembang, kerana ACTH mempunyai kesan merangsang melanosit.

Selalunya terdapat jangkitan kulat pada kulit, kuku (onychomycosis).

Peningkatan pemendapan dan pengagihan semula tisu adiposa subkutaneus adalah salah satu kompleks gejala hiperglukokortisisme yang paling ciri dan awal. Lemak dimendapkan terutamanya secara sentripetal - pada batang, perut, muka ("muka berbentuk bulan"), leher, di atas vertebra serviks VII ("buffalo busut") dan dalam fossa supraclavicular - dengan anggota yang agak nipis (disebabkan oleh kehilangan bukan sahaja lemak, tetapi juga tisu otot). Obesiti, walaupun kesan lipolitik glukokortikoid, sebahagiannya disebabkan oleh peningkatan selera makan terhadap latar belakang hiperglukokortikisme dan hiperinsulinemia.

Kelemahan otot berkembang pada 60% pesakit dengan hiperglukokortikisme, terutamanya pada otot proksimal, yang paling ketara di bahagian bawah kaki. Jisim otot berkurangan disebabkan oleh rangsangan katabolisme protein.

Osteoporosis boleh dikesan pada lebih separuh daripada pesakit, dan secara klinikal pada peringkat awal penyakit ia dimanifestasikan oleh sakit belakang. Dalam kes yang teruk, patah tulang patologi tulang rusuk dan patah tulang mampatan badan vertebra berkembang (dalam 20% pesakit). Mekanisme perkembangan osteoporosis dalam hiperglukokortikisme adalah disebabkan oleh fakta bahawa glukokortikoid menghalang penyerapan kalsium, merangsang rembesan PTH, meningkatkan perkumuhan kalsium dalam air kencing, yang membawa kepada keseimbangan kalsium negatif, dan normocalcemia dikekalkan hanya disebabkan oleh pengurangan osteogenesis dan penyerapan kalsium dari tulang. . Pembentukan batu karang dalam 15% pesakit dengan hiperglukokortikisme dikaitkan dengan hiperkalsiuria.

Hyperglucocorticism boleh disertai dengan peningkatan tekanan darah, kerana glukokortikoid meningkatkan output jantung dan nada vaskular periferal (dengan mengawal ekspresi reseptor adrenergik, mereka meningkatkan tindakan katekolamin), dan juga mempengaruhi pembentukan renin dalam hati (angiotensin I). pendahulu).

Dengan rawatan jangka panjang dengan glukokortikoid dan dengan dos yang tinggi, risiko pembentukan ulser peptik meningkat, tetapi pada pesakit dengan hiperglukokortikoid endogen dan terhadap latar belakang kursus pendek rawatan glukokortikoid, ia adalah rendah.

Dari sisi sistem saraf pusat, lebihan glukokortikoid mula-mula menyebabkan euforia, tetapi dengan hiperglukokortikisme kronik, pelbagai gangguan mental berkembang dalam bentuk peningkatan kerentanan emosi, keseronokan, insomnia dan kemurungan, serta peningkatan selera makan, penurunan ingatan, tumpuan. dan libido. Jarang, psikosis dan mania berlaku.

Pada pesakit dengan glaukoma, hiperglukokortikisme menyebabkan peningkatan tekanan intraokular. Semasa rawatan dengan glukokortikoid, katarak mungkin berkembang.

Dalam diabetes mellitus steroid, gejala yang diterangkan di atas disertai dengan tanda-tanda sindrom hiperglisemik. Walaupun hiperglukokortikisme tidak membawa kepada hipotiroidisme yang dinyatakan secara klinikal, lebihan glukokortikoid menyekat sintesis dan rembesan TSH dan menjejaskan penukaran T4 kepada T3, yang disertai dengan penurunan kepekatan T3 dalam darah.

Hyperglucocorticism disertai dengan penindasan rembesan gonadotropin dan penurunan fungsi gonad, yang pada wanita ditunjukkan oleh penindasan ovulasi dan amenorea.

Pengenalan glukokortikoid meningkatkan bilangan limfosit bersegmen dalam darah dan mengurangkan bilangan limfosit, monosit dan eosinofil. Dengan menekan penghijrahan sel-sel radang ke tapak kecederaan, glukokortikoid, dalam satu tangan, mempamerkan kesan anti-radang mereka, dan sebaliknya, mereka mengurangkan daya tahan terhadap penyakit berjangkit pada pesakit dengan hyperglucocorticism. Dalam kuantiti yang meningkat, glukokortikoid juga menghalang imuniti humoral.

Diagnosis hiperkortisolisme

Tiada ujian diagnostik makmal untuk hiperkortisolisme boleh dianggap benar-benar boleh dipercayai, jadi ia sering disyorkan untuk mengulangi dan menggabungkannya. Diagnosis hiperkortisolisme ditubuhkan berdasarkan peningkatan perkumuhan kortisol bebas dalam air kencing atau disregulasi sistem hipotalamus-pituitari-adrenal:

• perkumuhan harian kortisol bebas meningkat;
• perkumuhan harian 17-hydroxycorticosterone meningkat;
• tiada bioritma harian rembesan kortisol;
• kandungan kortisol pada 23-24 jam meningkat.

Penyelidikan pesakit luar

• Kortisol percuma dalam air kencing setiap hari. Perkadaran keputusan negatif palsu dalam ujian ini mencapai 5-10%, jadi kajian disyorkan untuk dijalankan 2-3 kali. Keputusan positif palsu juga mencetuskan penggunaan fenofibrate, carbamazepine, dan digoxin, dan keputusan negatif palsu mungkin dengan pengurangan penapisan glomerular (<30 мл/мин).
• Ujian dexamethasone semalaman. Keputusan negatif palsu (iaitu, tiada pengurangan kortisol) berlaku dalam 2% individu yang sihat dan meningkat kepada 20% dalam pesakit obes dan dalam kalangan pesakit yang dimasukkan ke hospital.

Jika kedua-dua ujian di atas tidak mengesahkan hiperkortisodisme, kehadirannya dalam pesakit tidak mungkin.

Kemungkinan keadaan bersamaan, penyakit dan komplikasi

• Penyakit Cushing.
• Sindrom Nelson/tumor pituitari yang merembes ACTH.
• Tumor endokrin berbilang, sindrom jenis 1.
• Hiperaldosteronisme sekunder.
• Hiperandrogenisme pada wanita.
• Pengurangan rembesan gonadotropin (pada wanita).
• Ginekomastia.
• Hiperparatiroidisme utama.
• terencat pertumbuhan pada remaja.
• Obesiti.
• Acanthosis hitam.
• Hiperpigmentasi.
• Jerawat sederhana.
• Kandidiasis kulit.
• Jangkitan kulat pada kulit.
• Furunculosis.
• Pioderma.
• Jangkitan kulit.
• Reticular livedo.
• Edema.
• Miopati tidak spesifik steroid sekunder.
• Osteoporosis / osteopenia.
• Sindrom osteoporosis lelaki.
• Nekrosis aseptik / avaskular tulang pada sendi.
• Fraktur patologi mampatan keruntuhan vertebra-intravena-vertebra.
• Kyphoscoliosis.
• Fraktur adalah umum, patologi berulang.
• Embolisme pulmonari.
• Batuk kering paru-paru.
• Hipertensi arteri sistolik sekunder.
• Hipervolemia.
• Trombophlebitis pada urat tangan / urat dalam.
• Batu karang (nephrolithiasis).
• Nefropati hipokalemik.
• Pengekalan cecair.
• Penyakit ulser peptik.
• Katarak posterior.
• glaukoma sekunder.
• Katarak.
• Kemurungan.
• Ensefalopati hipertensi/metabolik.
• Psikosis.
• Pseudotumor otak.
• disfungsi ovari.
• kitaran anovulasi.
• Kemandulan (kemandulan pada lelaki).
• Mati pucuk / mati pucuk.
• Leukositosis.
• Limfositopenia.
• Polisitemia.
• Hipertrigliseridemia.
• Hipokalemia.
• Hipernatremia.
• Hiponatremia.
• Hiperkalsiuria.
• Hipokalsemia.
• Alkalosis adalah hipokalemik, metabolik.
• Hipofosfatemia.
• Hipomagnesemia.
• Hiperurisemia.
• Hiporikemia.
• Jangkitan bakteria umum.
• Penindasan imuniti selular.

Penyakit dan keadaan di mana hiperkortisolisme dibezakan

• sindrom adrenogenital.
• Ketagihan alkohol kronik.
• Obesiti.
• Jerawat sederhana.
• Fibromyalgia.
• Osteomalacia.

Rawatan hiperkortisolisme

Rawatan bergantung kepada etiologi hiperkortisolisme. Rawatan pembedahan:

• hipersekresi ACTH oleh kelenjar pituitari;
• sindrom ACTH ektopik;
• glucosteroma. Rawatan konservatif:
• hiperkortisolisme iatrogenik;
• tumor yang tidak boleh dibedah (penggunaan berterusan metyrapone, aminoglutethimide, mitotanar, ketoconazole atau mifepristone untuk menghapuskan gejala hiperkortisolisme).

Jumlah hiperkortisolisme. Etiologi dan patogenesis hiperkortikisme Memandangkan korteks adrenal adalah kompleks pembentuk hormon mineralokortikoid, glukokortikoid, androgen, dan oleh kerana hormon steroid sebahagiannya bertindih kesan biologi antara satu sama lain, patologi hiperkortikisme adalah sangat mozek. ACTH berfungsi sebagai pengawal selia berfungsi untuk semua zon (untuk zon rasuk, peranannya tidak berbelah bahagi), dan oleh itu sindrom hiperkortisolisme total termasuk hiperproduksi glukokortikoid tanpa syarat, selalunya dengan gejala hiperaldosteronisme dan hiperandrogenisme yang lebih atau kurang ketara.

Mengikut etiologi dan patogenesis pembangunan hiperkortisolisme total membezakan pilihan berikut:

saya. Adrenal utama hiperkortisolisme akibat hiperplasia utama kelenjar (bebas ACTH) - Sindrom Itsenko-Cushing;

II. Menengah hiperkortisolisme dengan rangsangan hipotalamus-pituitari berlebihan kelenjar (bergantung kepada ACTH) - Penyakit Itsenko-Cushing;

III. Menengah hiperkortisolisme dengan pengeluaran ektopik ACTH yang berlebihan di luar kawasan hipotalamus-pituitari;

IV. Hiperkortisolisme iatrogenik dengan pemberian kortikosteroid eksogen.

I. Dalam seperempat kes, hiperkortisolisme dikaitkan dengan lesi tumor utama bahan kortikal kelenjar. Patologi ini dipanggil bebas ACTH Sindrom Itsenko-Cushing. Selalunya, tumor ini tumbuh dari sel-sel zona fasciculata - glucosteroma (dengan lebihan glukokortikoid). Satu jenis glucosteroma ialah glucoandrosteroma dengan sintesis berlebihan sebagai tambahan kepada androgen. Dalam kes ini, gambaran sindrom Itsenko-Cushing digabungkan dengan hiperandrogenisme: pada kanak-kanak lelaki dalam bentuk akil baligh pramatang, pada wanita - virilisme.

Satu lagi punca sindrom Itsenko-Cushing bebas ACTH adalah hiperplasia bukan tumor dua hala utama korteks adrenal . Ia berlaku pada remaja dan dewasa muda. Pautan utama dalam patogenesis diiktiraf sebagai mekanisme rangsangan autoimun yang serupa dengan penyakit Basedow. Imunoglobulin steroidogenik dan mitozogenik (pertumbuhan) yang diperoleh secara eksperimen kepada sel-sel korteks adrenal. Dalam sesetengah kes, hiperplasia bukan tumor dua hala utama dianggap sebagai varian dominan autosomal keturunan sindrom - kompleks gejala Carney. Penyebab hiperkortisolisme primer yang agak jarang berlaku ialah hiperplasia dua hala korteks adrenal. Mekanisme gangguan ini dianggap sebagai tindakan stimulasi seperti ACTH bagi peptida penghambat gastro yang disintesis oleh kelenjar gastrousus.

II. Dalam kebanyakan kes, penyebab hiperkortisolisme adalah tumor kelenjar pituitari anterior - adenoma basofilik, atau tumor kromofobik yang merembeskan lebihan ACTH - adrenocorticotropinomas . Patologi sedemikian di Rusia dipanggil penyakit Itsenko-Cushing. Patogenesisnya dikaitkan dengan mutasi protein G sel pituitari, yang mempunyai pertalian dengan kortikoliberin, akibatnya adrenocorticotrophs memperoleh aktiviti berlebihan untuk faktor pelepas hipotalamus ini.

Kaedah "Antediluvian" untuk merawat penyakit Itsenko-Cushing dengan reseksi atau pemusnahan kelenjar adrenal dengan adenoma pituitari yang tidak dikenali membawa kepada pertumbuhan pesat yang sama adrenocorticotropinomas disebabkan oleh rangsangan sel-sel tumor adenohypophysis dengan kortikoliberin hipotalamus terhadap latar belakang hypocorticism, dan penyakit Itsenko-Cushing digantikan oleh sindrom Nelson [pertumbuhan tumor volumetrik dalam tengkorak tanpa tanda-tanda hiperkortisisme (jika kelenjar adrenal direseksi)].

III. Penyebab hiperkortisolisme sekunder yang agak jarang berlaku ialah tumor ektopik daripada sel-sel sistem endokrin meresap (apudomas) yang merembeskan ACTH, kurang kerap kortikoliberin. Patologi ini berlaku dengan kanser paru-paru bronkogenik, karsinoma saluran pencernaan, kanser tiroid medula, tumor pulau Langerhans, thymomas. Bentuk hiperkortisolisme ini kadang-kadang digabungkan dengan hipersekresi oleh sel tumor dan bahan aktif biologi lain - vasopressin, oxytocin, gastrin, dll. Malah, patologi yang diterangkan adalah kandungan sindrom paraneoplastik pertumbuhan tumor. Tahap ACTH dalam rembesan ektopik melebihinya dalam penyakit Itsenko-Cushing.

IV. Hiperkortisolisme iatrogenik berlaku dengan rawatan jangka panjang dengan terapi jangka sederhana atau pendek dengan dos glukokortikoid ultra tinggi.

Patogenesis manifestasi hypercorticism total ditentukan oleh lebihan hormon korteks adrenal akibat hiperplasia adrenocorticocytes.

Glukokortikoid adalah hormon kitaran metabolik sejagat. ACTH adalah perangsang mutlak rembesan mereka, jadi gambaran hiperkortisisme ditentukan oleh kesan kedua-dua kortikosteroid dan ACTH itu sendiri (contohnya, salah satu hasil tindakan ACTH mungkin hiperpigmentasi kulit), serta proopiomelanocortin dan derivatifnya. Gabungan dengan ciri-ciri hiperaldosteronisme dijelaskan oleh rangsangan ACTH dan oleh kesan mineralokortikoid dos besar glukokortikoid. Ingat bahawa mineralocorticoids adalah pengawal selia terpenting kalium-natrium dan keseimbangan air, dan androgen adalah pengawal selia fungsi seksual, tekanan dan proses anabolisme.

Penyakit Itsenko-Cushing. Penurunan aktiviti dopamin dan peningkatan nada sistem serotonergik sistem saraf pusat meningkatkan pengeluaran kortikoliberin, ACTH, dan kemudian kortisol (kortisolisme sekunder) disebabkan oleh pelanggaran mekanisme "maklum balas". Hiperkortisolisme tidak mempunyai kesan perencatan pada struktur saraf pusat. Penyakit ini dicirikan bukan sahaja dan bukan sahaja oleh peningkatan dalam rembesan ACTH seperti dengan rangsangan pengeluaran hormon adrenal - kortisol, kortikosteron, aldosteron, androgen.

Pelanggaran hubungan hipotalamus-pituitari digabungkan dengan perubahan dalam rembesan hormon tropika lain kelenjar pituitari - pengeluaran hormon pertumbuhan dihalang, kandungan gonadotropin dan hormon tirotropik berkurangan, tetapi rembesan prolaktin meningkat.

Klinik penyakit Itsenko-Cushing ditentukan oleh gangguan semua jenis metabolisme yang dikawal oleh hormon steroid kelenjar adrenal.

Pelanggaran metabolisme protein secara amnya, ia berlaku di bawah tanda katabolisme protein terutamanya dalam otot dan unsur mesenchymal (myocytes, sel kulit, tisu penghubung, tulang, organ limfoid), dan proses anabolik malah mendominasi dalam hati dan sistem saraf pusat. Atas sebab ini, myasthenia gravis (kelemahan otot), pembaziran otot berkembang. Pelanggaran sintesis protein dicerminkan dalam komposisi protein tisu penghubung, glycosaminoglycans, kandungan protein dalam plasma darah (terutama albumin), immunoglobulin (antibodi). Peningkatan deaminasi asid amino membawa kepada hiperazoturia. Kolagenogenesis dihalang, yang membawa kepada penipisan dan regangan kulit di kawasan pengumpulan lemak (simptom kertas tisu), yang menyumbang kepada pembentukan striae ciri (jalur regangan) warna ungu-ungu akibat vasopathies, erythrocytosis dan hipertensi. . Pada pesakit muda, pertumbuhan dan metabolisme vitamin D terganggu. Penyembuhan luka dihalang.

Metabolisme lemak . paling banyak X Manifestasi tipikal hiperkortisolisme adalah obesiti pusat: dengan latar belakang hipotrofi ekstremitas, lemak disimpan di perut, muka, leher, dan di ruang interscapular. Penyebab obesiti yang paling mungkin adalah polifagia, hiperinsulinisme, pengagihan insulin dan reseptor glukokortikoid yang tidak sekata dalam pelbagai liposit, rangsangan pengeluaran leptin oleh kortikosteroid, kesan lipogenetik langsung ACTH dan glukokortikoid. Lebihan reseptor glukokortikoid diperhatikan dalam liposit pusat, dan insulinisme meningkatkan lipogenesis di dalamnya, meningkatkan pengambilan glukosa dan asid lemak.

Lebihan glukokortikoid mempunyai kesan lipolitik, menyebabkan kebanyakan hiperlipoproteinemia jenis II (disebabkan oleh lipoprotein ketumpatan rendah dan sangat rendah, kolesterol, trigliserida), yang, mengikut mekanisme pembangunan, boleh dikaitkan dengan bentuk pengeluaran dan pengekalan. Perkembangan hiperlipoproteinemia dikaitkan dengan peningkatan sintesis trigliserida dalam hati, lipolisis, dan penyekatan reseptor apo-B dalam banyak sel pengguna.

metabolisme karbohidrat . Glukokortikoid mempunyai kesan kontra-insular - ia menghalang kerja pengangkut glukosa (glutes-4) ke dalam tisu yang bergantung kepada insulin (liposit, miosit, sel sistem imun) memihak kepada organ bebas insulin - sistem saraf pusat, jantung , diafragma, dan lain-lain. Dalam hati, glukoneogenesis, glukogenesis, glikogenesis dipertingkatkan. Dalam sesetengah pesakit dengan rizab sel β pankreas yang tidak mencukupi, diabetes mellitus bukan bergantung kepada insulin sekunder terbentuk, yang rumit oleh ketoasidosis disebabkan oleh ketogenisitas tinggi glukokortikoid (yang, dengan cara itu, adalah ciri diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin. ). Pada pesakit lain, dalam kes hiperfungsi sel β pulau Langerhans, hiperinsulinisme berkembang, yang menstabilkan keadaan, dan diabetes steroid yang jelas tidak berlaku.

Metabolisme air-garam dan keseimbangan asid-bes . Mereka dicirikan oleh pengekalan natrium dan kehilangan ion hidrogen dan kalium, yang menyebabkan kandungan K + dalam sel-sel tisu rangsang (neuron, kardiomiosit, miosit), serta dalam plasma darah dan eritrosit, berkurangan dengan ketara. Alkalosis hipokalemik berkembang. Peningkatan jumlah cecair dan darah ekstraselular (hipervolemia, kebanyakannya). Penyerapan kalsium dalam usus dihalang, dan perkumuhannya dalam buah pinggang dipertingkatkan. Nephrocalcinosis dan nephrolithiasis berkembang, pyelonephritis sekunder bergabung. Akibatnya boleh menjadi kegagalan buah pinggang. Pengurangan kalsium dalam badan membawa kepada perkembangan hiperparatiroidisme sekunder. Hormon paratiroid mengaktifkan peralihan sel stem tulang menjadi osteoklas dan menghalang transformasi yang terakhir menjadi osteoblas. Kortisol juga menghalang peralihan osteoklas kepada osteoblas. Peningkatan dalam osteoklas dan peningkatan dalam aktiviti mereka menyebabkan penyerapan tulang. Yang terakhir kehilangan keupayaannya untuk memperbaiki kalsium, mengakibatkan osteoporosis.

Sistem kardiovaskular . Hiperkortisolisme kronik menyebabkan hipertensi simptomatik, perkembangannya dikaitkan dengan mekanisme berikut:

1) peningkatan dalam jumlah darah (hipervolemia, kebanyakannya),

2) peningkatan sensitiviti adrenoreceptor kapal rintangan kepada faktor penekan disebabkan oleh peningkatan kandungan natrium dan penurunan kalium dalam miosit saluran rintangan (iaitu, disebabkan oleh peningkatan nada vasomotor mereka),

3) edema otot licin arteriol dan venula,

4) pengaktifan sistem renin-angiotensin disebabkan oleh rangsangan sintesis hati α 2 -globulin (angiotensinogen) dan endothelin I oleh glucocorticoids,

5) kesan perencatan kortikosteroid pada pembebasan peptida natriuretik atrium.

AT sistem imun kekurangan imunodefisiensi sekunder, kekurangan fagositik terbentuk, ditunjukkan oleh penurunan daya tahan terhadap penyakit berjangkit. Jangkitan bakteria dan kulat kulit berkembang. Atas sebab ini, dan disebabkan oleh lebihan androgen, jerawat (jerawat vulgaris) dan dermatitis perioral pustular-papular muncul.

fungsi seksual. Salah satu manifestasi awal dan kekal penyakit Itsenko-Cushing adalah pelanggaran fungsi seksual, yang disebabkan oleh penurunan fungsi gonadotropik kelenjar pituitari dan peningkatan dalam rembesan androgen oleh korteks adrenal. Pada lelaki, pengeluaran androgen oleh kelenjar seks dihalang (disebabkan oleh penindasan rembesan GnRH dan hormon luteinizing oleh mekanisme kawalan maklum balas), libido berkurangan dan mati pucuk berkembang. Lebihan androgen dalam set hormon hiperkortisolisme pada wanita membentuk hirsutisme (pertumbuhan rambut yang berlebihan), maskulinisasi (pemerolehan jenis badan lelaki), perubahan dalam tingkah laku seksual, dismenorea, amenorea, pengguguran spontan, kelahiran pramatang, ketidaksuburan sekunder, virilization.

Sistem saraf. Lebihan akut glukokortikoid mendorong euforia, psikosis, halusinasi dan mania, dan kronik - kemurungan.

Perubahan dalam darah . Glukokortikoid merangsang erythro- dan leukopoiesis, mencetuskan apoptosis limfosit dan eosinofil, mengakibatkan perkembangan erythrocytosis, neutrophilia, limfopenia, eosinopenia, mengubah keadaan pembekuan darah dan sistem anti-koagulasi (perkembangan sindrom thrombohemorrhagic).

Hiperkortisolisme separa. Ia disebabkan oleh diucapkan dominasi rembesan satu kumpulan kortikosteroid berbanding yang lain dan diwakili oleh jenis berikut:

1) hiperaldosteronisme (rendah dan menengah);

2) sindrom adrenogenital (hiperandrogenisme).

Pada masa yang sama, hampir tiada bentuk separa tulen.

Hiperaldosteronisme utama(sindrom Conn).

I. Penyebabnya ialah tumor zon glomerular (aldosteroma) atau dengan penyetempatan ektopik (ovarium, usus, kelenjar tiroid). Lebihan mineralokortikoid tidak menghalang pengeluaran ACTH, tidak seperti glucoster, jadi atrofi bahagian sihat kelenjar adrenal tidak berlaku.

II. Aldosteroma yang ditindas glukokortikoid keturunan benigna.

III. Hiperplasia dua hala zon glomerular korteks adrenal etiologi yang tidak diketahui. Seperti dalam kes hiperplasia kortikal mikronodular, peranan antibodi perangsang dibincangkan dalam etiologi.

IV. Apabila makan akar likuoris (licorice) dan menggunakan persediaannya, penukaran kortisol kepada kortison terganggu (kehadiran asid hyperrizinic dalam bahan tumbuhan menghalang enzim 11-β-hydroxylase). Dalam kes ini, sindrom pseudohyperaldosteronisme dihasilkan semula. Kecacatan enzim yang serupa adalah punca bentuk hipertensi hiperplasia adrenal keturunan.

Sindrom V. Lidl - pseudohyperaldosteronisme akibat hipersensitiviti reseptor primer kepada aldosteron dengan kandungan normalnya dalam darah.

VI. Pentadbiran iatrogenik aldosteron.

Dalam semua bentuk hiperaldosteronisme primer, pengeluaran renin, berbeza dengan yang sekunder, adalah rendah. Hipervolemia melalui mekanisme reseptor menghalang sintesis renin.

Hiperaldosteronisme sekunder. Ia berkembang kerana pengaktifan sistem renin-angiotensin-aldosteron dan diteruskan dengan tahap renin yang tinggi dalam plasma darah. Penyebab rembesan berlebihan aldosteron sekunder adalah:

1) Iskemia buah pinggang yang disebabkan oleh kerosakan pada arteri buah pinggang;

2) Hipovolemia;

3) Hiponatremia dan kehilangan natrium yang berlebihan;

4) Hiperplasia bukan tumor primer sel-sel radas juxtaglomerular buah pinggang ( Sindrom Bartter, lebihan prostaglandin E 2);

5) Reninomas (tumor sel radas juxtaglomerular buah pinggang);

6) Kehamilan - estrogen merangsang sintesis renin dan angiotensinogen.

Patomorfologi. Dalam hiperaldosteronisme sekunder, tiada tumor dan hiperplasia nodular, tetapi hipersekresi dan hipertropi-hiperplasia meresap diperhatikan.

Manifestasi hiperaldosteronisme terdiri daripada gejala tipikal:

1) gangguan elektrolit-air- hipernatremia dan pengekalan air (hipervolemia), hipokalemia dan kehilangan ion hidrogen.

2) hipertensi. Ia disertai dengan turun naik ortostatik (disebabkan oleh perkumuhan kalium, baroreseptor kehilangan kepekaan terhadap perubahan tekanan darah sistolik dan diastolik).

3) tiada edema - pampasan meningkatkan pengeluaran peptida natriuretik atrium (atriopeptida). Mekanisme ini mengeluarkan sebahagian daripada natrium dan air dan menghalang pembentukan edema. Kehilangan kalium juga disertai dengan poliuria, terutamanya pada waktu malam.

4) hipokalemia teruk menjana kelemahan otot, pelanggaran aliran glukosa dengan arus kalium ke dalam sel (kesan diabetogenik), "nefropati hipokalemik" dengan poliuria.

5) alkalosis- peralihan dalam keseimbangan asid-bes ke bahagian alkali (dalam tubul berbelit distal, penyerapan semula Na + berlaku sebagai pertukaran untuk pembebasan K + dan H +) disertai dengan hipokalsemia dengan kemungkinan tetani.

Pautan utama dalam patogenesis hiperaldosteronisme sekunder adalah aktiviti yang sangat tinggi dalam sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang berlaku dengan hiperreninemia dan hiperangiotensinemia yang teruk, yang berada dalam hubungan antagonis dengan peptida natriuretik. Oleh itu, hipernatremia yang sangat tinggi dan edema sistemik terbentuk.

sindrom adrenogenital. Ia dianggap sebagai separa rembesan berlebihan dalam kelenjar adrenal hormon seks. (hiperandrogenisme ).

Pelanggaran pengeluaran hormon seks kelenjar adrenal adalah punca gangguan seksual, secara kolektif dipanggil - sindrom adrenogenital. Ini termasuk:

1. Diperolehi bentuk yang berkaitan dengan pelbagai tumor:

Penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing , termasuk glucoandrosteroma,

androsterom ,

kortikostrom (diterangkan kes individu pada lelaki).

2. Kongenital borang. Mereka adalah sebahagian daripada struktur sindrom adrenogenital yang dipanggil "sindrom adrenogenital kongenital" atau (VDKN). Sebabnya ialah kepelbagaian mutasi gen yang menyekat pelbagai peringkat steroidogenesis yang ditentukan secara genetik.

Patogenesis. Gejala biasa wanita hiperandrogenisme : hirsutisme, dismenorea, virilisme dan jerawat. Pada kanak-kanak, tumor membawa kepada akil baligh awal. Pertumbuhan kanak-kanak terhenti. Pada kanak-kanak perempuan, sindrom kongenital berlaku mengikut jenis heteroseksual dan membentuk pseudohermaphroditism, pada kanak-kanak lelaki - mengikut jenis isoseksual. Dalam 75% kes, hipokortisisme menunjukkan dirinya dan disertai oleh hiperpigmentasi kongenital pada kulit, kehilangan garam dalam air kencing (poliuria, hiponatremia, hipotensi otot, hiperkalemia, hipokloremia, asidosis, hipotensi), muntah dengan air pancut, keinginan untuk masin. makanan. Dalam 25% kes, hipokortisisme adalah terpendam.

Virilisme terbentuk pada wanita: hirsutisme, maskulinisasi badan, pengagihan semula lemak mengikut jenis lelaki, suara kasar, kebotakan, atrofi kelenjar susu, oligomenorea dan amenorea, hipertrofi klitoris, ketahanan fizikal, perubahan dalam stereotaip tingkah laku seksual. Pada lelaki, tumor sedemikian tetap tidak dikenali. Mereka mempunyai corticoesteromas yang diiktiraf dengan baik - tumor malignan dengan pengeluaran estrogen mutan yang menyebabkan feminisasi - ginekomastia, jenis badan dan tingkah laku wanita, hipotrofi testis. Bentuk kongenital sindrom adrenogenital dengan blok metabolik dalam sintesis kortisol ke arah androgen memerlukan perhatian yang paling besar. Terdapat banyak punca keturunan. Mereka memerlukan perbezaan diagnostik pembezaan daripada hermafroditisme benar dan palsu bagi sebab tambahan adrenal dan bukan endokrin dan penentuan jantina kromosom. Bentuk hiperandrogenisme kongenital adrenal (sindrom adrenogenital) boleh berlaku sebagai sebahagian daripada sindrom hypocorticism dengan gejala kekurangan glukokortikoid dan mineralokortikoid.

Bentuk klasik hiperandrogenisme diketahui: virilizing ditambah garam-hilang tetapi hanya virilizing . Bentuk bukan klasik dicirikan oleh permulaan penyakit yang lewat.

Pautan utama dalam patogenesis ialah blok enzimatik penukaran 17-hydroxyprogesterone kepada 11-deoxycortisol, yang membawa kepada penukaran metabolit yang berlebihan kepada androstenedione. Hiperandrogenisme berkembang dalam rahim. Pada masa yang sama, kekurangan dalam sintesis mineral dan glukokartikoid terbentuk. Terhadap latar belakang ini, rembesan ACTH meningkat mengikut mekanisme maklum balas dan pertumbuhan korteks adrenal dan androsteroidogenesis dirangsang. Korteks adrenal meningkat disebabkan oleh zon glomerular dan retikular dan menyerupai korteks hemisfera serebrum. Secara klinikal, sindrom adrenogenital terdiri daripada dua sindrom – hiperandrogenisme dan hipokortikisme , dan kebanyakannya dalam bentuk hipoaldosteronisme.

Bentuk terpadam dan ringan [ "hiperplasia kongenital (displasia) korteks adrenal" ] berlaku sehingga 30%. Mereka adalah punca hirsutisme dan adrenarche. Hirsutisme adalah sebab yang menarik untuk mencari sindrom kecacatan 21-hidroksilase. Kecacatan pada enzim steroidogenesis lain yang mencipta gambaran semula jadi sindrom adrenogenital adalah sangat jarang berlaku dan diberikan dalam garis panduan khas.

Penyakit Itsenko-Cushing- penyakit sistem hipotalamus-pituitari.

Sindrom Itsenko-Cushing- penyakit korteks adrenal (KN) atau tumor ganas penyetempatan bukan adrenal yang menghasilkan ACTH atau kortikoliberin (kanser bronkus, timus, pankreas, hati), yang membawa kepada hiperkortisolisme.

Hiperkortisolisme juga boleh menjadi iatrogenik dan berfungsi.

Penyakit Itsenko-Cushing pertama kali dijelaskan oleh ahli neuropatologi Soviet Itsenko pada tahun 1924 dan oleh pakar bedah Amerika Cushing pada tahun 1932.

Klasifikasi hiperkortisolisme (Marova N.I. et al., 1992)

Hiperkortisolisme endogen.

1. Penyakit Itsenko-Cushing asal hipotalamus-pituitari, tumor pituitari.

   Sindrom Itsenko-Cushing - tumor KN - kortikosteroma, kortikoblastoma; displasia juvana CI adalah penyakit asal adrenal primer.

   Sindrom ACTH-ektopik - tumor bronkus, pankreas, timus, hati, usus, ovari, merembeskan ACTH atau hormon pelepas kortikotropin (kortikoliberin) atau bahan serupa.

II. Hiperkortisolisme eksogen.

Pentadbiran jangka panjang kortikosteroid sintetik - sindrom Itsenko-Cushing iatrogenik.

Hiperkortisolisme berfungsi.

1. Dispituaitarisme akil baligh-remaja (sindrom hipotalamus juvana).

   sindrom hipotalamus.

   Kehamilan.

   Obesiti.

   kencing manis.

   Alkoholisme.

   Penyakit hati.

Etiologi

Asas penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing adalah proses tumor (adenoma jinak atau malignan) di kawasan hipotalamus-pituitari atau korteks adrenal. Dalam 70-80% pesakit, penyakit Itsenko-Cushing dikesan, dalam 20-30% - sindrom.

Dalam sesetengah kes, penyakit ini berkembang selepas kecederaan otak atau jangkitan saraf.

Wanita lebih kerap sakit (3-5 kali lebih kerap daripada lelaki), berumur 20 hingga 40 tahun, tetapi ia juga berlaku pada kanak-kanak dan pada orang yang berumur lebih dari 50 tahun.

Patogenesis

Dengan penyakit Itsenko-Cushing mekanisme kawalan rembesan ACTH dilanggar. Terdapat penurunan dalam dopamin dan peningkatan aktiviti serotonergik dalam sistem saraf pusat, akibatnya sintesis CRH (hormon pelepas kortikotropin, kortikoliberin) oleh hipotalamus meningkat. Di bawah pengaruh CRH, rembesan ACTH oleh kelenjar pituitari meningkat, hiperplasia atau adenomanya berkembang. ACTH meningkatkan rembesan kortikosteroid - kortisol, kortikosteron, aldosteron, androgen oleh korteks adrenal. Kortisolemia kronik yang berpanjangan membawa kepada perkembangan kompleks gejala hiperkortisolisme- Penyakit Itsenko-Cushing.

Dengan sindrom Itsenko-Cushing tumor korteks adrenal (adenoma, adenokarsinoma) menghasilkan jumlah hormon steroid yang berlebihan, mekanisme "maklum balas negatif" berhenti beroperasi, terdapat peningkatan serentak dalam kandungan kortikosteroid dan ACTH dalam darah.

Klinik

Gambar klinikal penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing hanya berbeza dalam keterukan sindrom individu.

Aduan

Pesakit mencatatkan perubahan dalam penampilan mereka, perkembangan obesiti dengan tanda regangan merah pada kulit perut, dada dan paha, penampilan sakit kepala dan sakit tulang, kelemahan umum dan otot, disfungsi seksual, perubahan pada garis rambut.

Sindrom Klinikal

Obesiti dengan pengagihan semula lemak yang pelik: pemendapan yang berlebihan pada muka, di kawasan tulang belakang serviks ("bonggol klimakterik"), dada, perut. Muka pesakit adalah bulat ("berbentuk bulan"), ungu-merah, selalunya dengan warna sianotik ("merah daging"). Wajah sedemikian dipanggil "wajah matron". Penampilan pesakit adalah kontras yang hebat: muka merah, leher tebal pendek, badan gemuk, dengan anggota badan yang agak nipis dan punggung yang rata.

Sindrom Dermatologi. Kulit adalah nipis, kering, sering mengelupas, dengan saluran darah subkutaneus lut sinar, yang memberikan rupa marmar (“marbling” pada kulit). Pada kulit perut, permukaan dalaman bahu, paha, di kawasan kelenjar susu, jalur regangan lebar muncul - strii dengan warna ungu kemerahan. Selalunya terdapat hiperpigmentasi tempatan pada kulit, selalunya di tempat geseran pakaian (leher, siku, perut), petechiae dan lebam pada kulit bahu, lengan bawah, dan kaki.

Jerawat atau ruam pustular, erysipelas sering dijumpai di muka, belakang, dada.

Rambut di kepala sering gugur, dan pada wanita, kebotakan menyerupai corak lelaki.

Sindrom virilizing- disebabkan oleh lebihan androgen pada wanita: hipertrikosis, i.e. bulu badan (dalam bentuk bulu yang banyak pada muka dan seluruh badan, pertumbuhan misai dan janggut, pada pubis, pertumbuhan jenis lelaki berbentuk berlian).

Sindrom hipertensi arteri. Hipertensi biasanya sederhana, tetapi mungkin ketara, sehingga 220-225/130-145 mmHg. Hipertensi rumit oleh kekurangan kardiovaskular: sesak nafas, takikardia, edema pada bahagian bawah kaki, pembesaran hati.

Hipertensi arteri selalunya rumit oleh kerosakan pada saluran mata: penyempitan arteri, pendarahan, dan penurunan penglihatan dikesan dalam fundus. Setiap pesakit ke-4 mengalami peningkatan tekanan intraokular, dalam beberapa kes berubah menjadi glaukoma dengan gangguan penglihatan. Lebih kerap daripada biasa, katarak berkembang.

ECG berubah seperti dalam hipertensi - tanda hipertrofi ventrikel kiri: levogram, RV 6 > 25 mm, RV 6 > RV 5 > RV 4, dsb., penurunan segmen ST dengan gelombang T negatif dalam petunjuk I, aVL, V 5 -V 6 (beban sistolik ventrikel kiri).

Peningkatan tekanan darah selalunya merupakan satu-satunya gejala penyakit untuk jangka masa yang lama, dan perubahan dalam sistem kardiovaskular menyebabkan ketidakupayaan dan kebanyakan kematian.

Sindrom osteoporosis. Ia ditunjukkan oleh aduan kesakitan pada tulang pelbagai penyetempatan dan keamatan, patah tulang patologi. Selalunya, tulang belakang, rusuk, sternum, dan tulang tengkorak terjejas. Dalam kes yang lebih teruk - tulang tiub, i.e. anggota badan. Pada zaman kanak-kanak, penyakit ini disertai dengan keterlambatan pertumbuhan.

Perubahan dalam tisu tulang dikaitkan dengan hiperkortisolisme: katabolisme protein dalam tisu tulang membawa kepada penurunan dalam tisu tulang, kortisol meningkatkan penyerapan Ca ++ daripada tisu tulang, yang menyebabkan kerapuhan tulang. Kortisol juga mengganggu penyerapan kalsium dalam usus, menghalang penukaran vitamin D kepada D 3 aktif dalam buah pinggang.

Sindrom disfungsi seksual. Ia disebabkan oleh penurunan dalam fungsi gonadotropik kelenjar pituitari dan peningkatan pengeluaran androgen oleh kelenjar adrenal, terutamanya pada wanita.

Wanita mengalami gangguan haid dalam bentuk oligo-amenorrhea, ketidaksuburan sekunder, perubahan atropik dalam mukosa rahim dan ovari diperhatikan. Pada lelaki, terdapat penurunan potensi, keinginan seksual.

Sindrom Astheno-vegetatif. Keletihan, gangguan mood dari euforia hingga kemurungan adalah ciri. Kadangkala psikosis akut, halusinasi visual, sawan epileptoid, sawan berkembang.

Sindrom kelemahan otot. Oleh kerana hiperkortisolisme dan peningkatan pecahan protein dalam otot yang disebabkan olehnya, perkembangan hipokalemia. Pesakit mengadu kelemahan yang tajam, yang kadang-kadang begitu ketara sehingga pesakit tanpa bantuan luar tidak boleh bangun dari kerusi. Pada pemeriksaan, atrofi otot-otot anggota badan, dinding anterior abdomen didedahkan.

Sindrom gangguan metabolisme karbohidrat. Ia terdiri daripada toleransi glukosa terjejas kepada perkembangan diabetes mellitus ("diabetes steroid"). Glukokortikoid meningkatkan glukoneogenesis dalam hati, mengurangkan penggunaan glukosa di pinggir (antagonis kepada tindakan insulin), meningkatkan kesan adrenalin dan glukagon pada glikogenolisis. Diabetes steroid dicirikan oleh rintangan insulin, perkembangan ketoasidosis yang sangat jarang berlaku, dan dikawal dengan baik oleh diet dan ubat penurun glukosa oral.

Sindrom data makmal dan instrumental

dalam ujian darah am, peningkatan dalam kandungan bilangan eritrosit dan tahap hemoglobin dikesan; leukositosis, limfopenia, eosinopenia, peningkatan ESR;

hipokalemia, hypernatri- dan chloremia, hiperfosfatemia, peningkatan tahap kalsium, aktiviti alkali fosfatase, hiperglisemia, glukosuria dalam sesetengah pesakit.

X-ray, pengimejan resonans yang dikira dan magnetik pelana Turki, kelenjar adrenal dapat mengesan peningkatan dalam pelana Turki, hiperplasia tisu kelenjar pituitari, kelenjar adrenal, osteoporosis; Ultrasound kelenjar adrenal tidak begitu bermaklumat. Dengan penyakit Itsenko-Cushing, penyempitan medan penglihatan dapat dikesan. Pengimbasan radioimun mendedahkan peningkatan dua hala dalam penyerapan iodin-kolesterol oleh kelenjar adrenal.

Untuk menjelaskan diagnosis penyakit atau sindrom Itsenko-Cushing, berfungsi sampel: Dengan Dexamethasone(Ujian Liddle) dan Sinaktenom-depot (ACTH).

Dexamethasone diambil selama 2 hari, 2 mg setiap 6 jam. Kemudian perkumuhan harian kortisol atau 17-OCS ditentukan dan hasilnya dibandingkan dengan sebelum ujian. Dengan penyakit Itsenko-Cushing, nilai parameter yang dikaji berkurangan sebanyak 50% atau lebih (mekanisme "maklum balas" dipelihara), dengan sindrom Itsenko-Cushing ia tidak berubah.

Synakten-depot (ACTH) diberikan secara intramuskular pada dos 250 mg pada 8 pagi dan selepas 30 dan 60 minit kandungan kortisol dan 17-OCS dalam darah ditentukan. Dengan penyakit Itsenko-Cushing (dan dalam norma), kandungan penunjuk yang ditentukan meningkat sebanyak 2 kali atau lebih, dengan sindrom Itsenko-Cushing - tidak. Dalam kes yang meragukan, yang dipanggil. "ujian besar": Sinakten-depot diberikan secara intramuskular pada pukul 8 pagi pada dos 1 mg dan kandungan kortisol dan 17-OCS dalam darah ditentukan selepas 1, 4, 6, 8, 24 jam. Hasilnya dinilai seperti dalam sampel sebelumnya.

Kadangkala adrenalektomi pembedahan dengan pemeriksaan histologi bahan digunakan.

Diagnosis pembezaan

Penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing

Umum: keseluruhan gambaran klinikal

Perbezaan:

Jadual 33

Obesiti pemakanan-perlembagaan

Umum: berat badan berlebihan, hipertensi, ketidakstabilan mental, metabolisme karbohidrat terjejas, kadang-kadang hirsutisme ringan.

Perbezaan:

Jadual 34

Penyakit hipertonik

Diagnosis pembezaan adalah sukar apabila peningkatan tekanan darah adalah satu-satunya dan gejala jangka panjang penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing.

Umum: hipertensi systole-diastolic.

Perbezaan:

Jadual 35

Diagnosis pembezaan penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing mesti dijalankan dengan penyakit endokrin lain: sindrom ovari polikistik (Stein-Leventhal), basofilisme akil baligh-juvana (hiperkortisolisme juvana); dengan Cushingisme dalam penyalahgunaan alkohol.

Mengikut keterukan Penyakit Itsenko-Cushing boleh menjadi: ringan, sederhana dan teruk.

Ijazah ringan- gejala penyakit yang sederhana, ada yang tidak hadir (osteoporosis, gangguan mensis).

Ijazah pertengahan- semua gejala dinyatakan, tetapi tidak ada komplikasi.

Darjah yang teruk- semua gejala dinyatakan, kehadiran komplikasi: kekurangan kardiovaskular, hipertensi primer berkedut buah pinggang, patah patologi, amenorea, atrofi otot, gangguan mental yang teruk.

Aliran: progresif- perkembangan pesat keseluruhan gambaran klinikal dalam beberapa bulan; t orpid- perlahan, beransur-ansur, selama beberapa tahun, perkembangan penyakit ini.

Rawatan

Diet. Anda memerlukan jumlah protein dan kalium gred tinggi yang mencukupi dalam makanan, sekatan karbohidrat ringkas (gula), lemak pepejal.

Mod. Berjimat-cermat - pembebasan daripada kerja fizikal yang keras dan buruh dengan tekanan mental yang ketara.

Terapi radiasi. Penyinaran kawasan hipotalamus-pituitari digunakan untuk penyakit Itsenko-Cushing yang ringan dan sederhana.

Sapukan terapi gamma (sumber sinaran 60 Co) pada dos 1.5-1.8 Gy 5-6 kali seminggu, jumlah dos ialah 40-50 Gy. Kesannya muncul selepas 3-6 bulan, remisi mungkin dalam 60% kes.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, penyinaran proton kelenjar pituitari telah digunakan. Keberkesanan kaedah lebih tinggi (80-90%), dan kesan sampingan kurang ketara.

Terapi sinaran boleh digunakan dalam kombinasi dengan rawatan pembedahan dan perubatan.

Pembedahan

1. Adrenalektomi unilateral ditunjukkan untuk bentuk sederhana penyakit Itsenko-Cushing dalam kombinasi dengan terapi sinaran; dua hala - dengan tahap yang teruk, manakala autotransplantasi sebahagian daripada korteks adrenal ke dalam tisu subkutaneus dijalankan.

   Kemusnahan adrenal dalam penyakit Itsenko-Cushing, ia terdiri daripada pemusnahan kelenjar adrenal hiperplastik dengan memperkenalkan agen kontras atau etanol ke dalamnya. Ia digunakan dalam kombinasi dengan terapi radiasi atau ubat.

   Adenomektomi transfenoidal dengan adenoma pituitari kecil, adenomektomi transfrontal dengan adenoma yang besar. Sekiranya tiada tumor, hemihypophysectomy.

Terapi perubatan bertujuan untuk mengurangkan fungsi kelenjar pituitari dan adrenal. Gunakan dadah:

A) menyekat rembesan ACTH;

B) menyekat sintesis kortikosteroid dalam korteks adrenal.

Penyekat rembesan ACTH digunakan hanya sebagai tambahan kepada kaedah rawatan utama.

Parlodel- agonis reseptor dopamin, pada dos 2.5-7 mg / hari, ditetapkan selepas terapi radiasi, adrenalektomi dan dalam kombinasi dengan penyekat steroidogenesis. Tempoh rawatan adalah 6-24 bulan.

Cyproheptadine (Peritol) - ubat antiserotonin, ditetapkan pada dos 8-24 mg / hari selama 1-1.5 bulan.

Penyekat rembesan kortikosteroid adrenal. Mereka juga digunakan sebagai tambahan kepada rawatan lain.

Chloditan ditetapkan pada dos 2-5 g / hari sehingga fungsi korteks adrenal menjadi normal, kemudian mereka beralih kepada dos penyelenggaraan 1-2 g / hari selama 6-12 bulan. Dadah menyebabkan degenerasi dan atrofi sel-sel rembesan korteks adrenal.

Mamomit- ubat yang menghalang sintesis kortikosteroid, ditetapkan sebagai cara penyediaan praoperasi untuk adrenalektomi, sebelum dan selepas terapi radiasi dalam dos 0.75-1.5 g / hari.

Terapi simtomatik. Antibiotik dengan kehadiran jangkitan, perangsang imuniti (T-activin, thymalin); ubat antihipertensi, rawatan kegagalan jantung; dengan hiperglikemia - diet, ubat hipoglikemik oral; rawatan osteoporosis: vitamin D 3 (oxidevit), garam kalsium, hormon calcitonin atau calcitrin (lihat "Osteoporosis").

Pemeriksaan klinikal

Dalam pengampunan, pesakit diperiksa oleh ahli endokrinologi 2-3 kali setahun, oleh pakar mata, pakar neurologi dan pakar ginekologi - 2 kali setahun, oleh pakar psikiatri - mengikut petunjuk.

Ujian darah dan air kencing am, tahap hormon dan elektrolit dinilai dua kali setahun. Pemeriksaan sinaran kawasan pelana dan tulang belakang Turki dilakukan sekali setahun.

5.1. Cari pepijat! Faktor etiologi kekurangan kronik korteks adrenal adalah:

penyakit hipertonik;

AIDS (sindrom immunodeficiency yang diperolehi);

batuk kering;

proses autoimun dalam korteks adrenal.

5.2. Cari pepijat! Tanda-tanda klinikal penyakit Addison yang paling biasa ialah:

hiperpigmentasi kulit;

tekanan darah rendah;

penambahan berat badan;

penurunan fungsi gonad.

5.3. Cari pepijat! Dalam rawatan kekurangan adrenal kronik, bergantung kepada etiologi, berikut digunakan:

glukokortikoid;

diet tinggi protein

ubat anti-tuberkulosis;

sekatan garam.

5.4. Cari pepijat! Krisis Addisonian dicirikan oleh:

peningkatan tekanan darah;

kehilangan selera makan yang teruk;

muntah berulang;

gangguan serebrum: sawan epileptoid.

5.5. Cari pepijat! Krisis Addisonian dicirikan oleh ketidakseimbangan elektrolit:

penurunan klorida darah<130 ммоль/л;

penurunan kalium dalam darah<2 мэкв/л;

menurunkan glukosa<3,3ммоль/л;

penurunan natrium dalam darah<110 мэкв/л.

5.6. Cari pepijat! Untuk menyediakan penjagaan kecemasan untuk krisis aadisonian, gunakan:

hidrokortison secara intravena;

titisan hidrokortison secara intravena;

bolus intravena lasix;

glikosida jantung secara intravena.

5.7. Cari pepijat! Dalam diagnosis pembezaan sindrom dan penyakit Itsenko-Cushing, kajian adalah sangat penting:

penentuan kepekatan ACTH;

imbasan adrenal;

tomografi pengiraan pelana Turki (kelenjar pituitari);

ujian dengan CRH (hormon pelepas kortikotropin).

5.8. Cari pepijat! Krisis katekolamin dalam pheochromocytoma dicirikan oleh:

hipertensi akut yang ketara terhadap latar belakang tekanan darah normal;

hipertensi berterusan tanpa krisis;

hipertensi akut yang ketara terhadap latar belakang tekanan darah tinggi;

perubahan rawak yang kerap bagi episod hiper dan hipotensi.

5.9. Cari pepijat! Untuk melegakan krisis katekolamin dalam pheochromocytoma, yang berikut digunakan:

α-blockers - phentolamine secara intravena;

agen vaskular - kafein secara intravena;

β-blockers - propracolol secara intravena;

natrium nitroprusside secara intravena.

5.10. Biasanya, komplikasi krisis katekolamin yang paling mengancam nyawa ialah:

hiperglikemia yang ketara;

gejala "perut akut";

aritmia jantung yang teruk;

Contoh jawapan: 1 -1; 2 -3; 3 -4; 4 -1; 5 -2; 6 -3; 7 -1; 8 -2; 9 -2; 10 -4.

6. Senarai kemahiran praktikal .

Soal jawab dan pemeriksaan pesakit dengan penyakit kelenjar adrenal; pengenalan dalam sejarah faktor risiko yang menyumbang kepada kekalahan kelenjar adrenal; pengenalpastian sindrom klinikal utama dalam penyakit kelenjar adrenal. Palpasi, perkusi organ perut. Membuat diagnosis awal, membuat rancangan untuk pemeriksaan dan rawatan pesakit tertentu dengan patologi adrenal. Penilaian hasil kajian ujian klinikal umum (darah, air kencing, ECG) dan sampel khusus yang mengesahkan kekalahan kelenjar adrenal: kandungan hormon glukokortikoid, katekolamin dalam darah dan air kencing, ultrasound, CT kelenjar adrenal. ; ujian provokatif. Menjalankan diagnosis pembezaan dengan penyakit yang serupa. Pelantikan rawatan untuk kekurangan korteks adrenal, chromaffinoma, sindrom Itsenko-Cushing. Menyediakan penjagaan kecemasan untuk krisis Addisonian, krisis katekolamin.

7. Kerja bebas pelajar .

Di wad di sisi katil pesakit menjalankan soal siasat, pemeriksaan pesakit. Mengenal pasti aduan, anamnesis, faktor risiko, gejala dan sindrom yang mempunyai nilai diagnostik dalam diagnosis penyakit adrenal.

Di bilik latihan, dia bekerja dengan sejarah klinikal penyakit itu. Memberi penilaian yang layak terhadap keputusan makmal dan peperiksaan instrumental. Bekerja dengan alat bantu mengajar mengenai topik pelajaran ini.

8. Kesusasteraan .